赵学良《儿科学》23-苯丙酮尿症-8版5年.ppt

苯苯丙丙酮酮尿尿症症吉林大学中日联谊医院儿科印芳颖概概论论?定义、特点及历史?发病机制?遗传学基础?临床表现?辅助检查?诊断及治疗?预防苯丙酮尿症( 苯丙酮尿症( PKU PKU ) )又称高苯丙氨酸血又称高苯丙氨酸血症症, ,是一种常染色体隐性遗传疾病,因苯丙是一种常染色体隐性遗传疾病,因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低,苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低,苯丙氨酸及代谢产物在体内蓄积导致疾病。氨酸及代谢产物在体内蓄积导致疾病。 PKU 定义是氨基酸代谢障碍性疾病,单基因遗传病; 是氨基酸代谢障碍性疾病,单基因遗传病; 遗传模式为常染色体隐性遗传; 遗传模式为常染色体隐性遗传; 临床主要特征为智力发育落后、皮肤毛发色临床主要特征为智力发育落后、皮肤毛发色素浅淡和鼠尿臭味。素浅淡和鼠尿臭味。具有种族和地域差异,我国具有种族和地域差异,我国 1:11000 1:11000 PKU 特点苯丙酮尿症的历史苯丙酮尿症的历史(1) (1) ?1934 年挪威医师 Folling 用FeCl 3 检查智力障碍小儿, 发现尿液呈绿色反应,并分离出苯丙酮酸。?1938 年Folling 发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。?1947 年Jervis 发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸, PKU 病人肝组织不能。苯丙酮尿症的历史苯丙酮尿症的历史(2) (2) ?1953 年德国医师 Bickel 首先报道用低 Phe 奶方治疗 PKU 获得成功?1963 年美国 Guthrie 医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查?1976 年Leeming 发现第一例生物蝶呤合成酶 PTPS 缺乏?1983 年美国 Woo 克隆了 PKU 的致病基因苯丙氨酸羟化酶,为基因诊断和产前诊断开辟了道路。概概论论?定义、特点及历史?发病机制?遗传学基础?临床表现?辅助检查?诊断及治疗?预防发病机制 PAH PAH 苯丙氨酸苯丙酮酸苯乙酸苯乙酰谷氨酰胺对羟基苯乙酸苯乳酸 BH4 BH2 DHPR DHPR 6-丙酮酰四氢蝶呤三磷酸二氢新蝶呤三磷酸鸟苷 GTP 6- 6-PTS PTS GTP-CH GTP-CH 酪氨酸多巴去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素多巴胺黑色素黑色素甲状腺素甲状腺素 PAH BH 4