第一节青霉素演示文稿.ppt

第一节青霉素演示文稿
*
第一页，共六十四页。
（优选）第一节青霉素
第二页，共六十四页。
抗生素应用
抑制病原菌的生长——用于治疗细菌感染性疾病。
某些具有抗肿瘤活性——用于肿瘤的化学治疗（博来霉素治疗皮肤癌）
苯氧基乙酸
*
第二十页，共六十四页。
青霉素钠 sodium benzylpenicillin

(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［］庚烷-2-甲酸钠盐
Monosodium(2S，5R，6R)-3，3-dimethyl-7-oxo-6-[(phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[]heptane-2-carboxylic acid
*
第二十一页，共六十四页。
β-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不在同一平面，故不能共轭
易受到亲核性和亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂
进攻来源于细菌，产生药效
进攻来源于其它，则失效

*
第二十二页，共六十四页。
1929
发现青霉素
停止研究
1932
1938
开始合作
工业研究
1957
全合成
1945
获诺贝尔奖
1943
建抗菌素厂
确定结构

*
第二十三页，共六十四页。
*
第二十四页，共六十四页。

强酸性
弱酸性
碱性或酶
不能口服
制成粉针剂
不能用葡萄糖做稀释剂
静滴速度快
★
稳定性
*
第二十五页，共六十四页。
强酸或二氯化汞条件：

*
第二十六页，共六十四页。

稀酸溶液中（pH ）室温条件：
*
第二十七页，共六十四页。

碱性条件（或酶的作用）
*
第二十八页，共六十四页。
稀酸溶液

青霉二酸
青霉胺
青霉醛
分解
稳定性

强酸性
青霉酸+青霉醛酸
青霉醛
-CO2
碱性或酶
青霉酸
青霉噻唑酸
-CO2
青霉胺、青霉醛
*
第二十九页，共六十四页。
所有β-内酰胺类抗生素的作用机制--抑制细菌细胞壁的合成。

*
第三十页，共六十四页。
细胞壁的生物合成
N-乙酰胞壁酸
N-乙酰葡萄糖胺
多肽线型高聚物
*
第三十一页，共六十四页。
结合
黏肽D-丙氨酰
-D-丙氨酸
（D-Ala-D-Ala）
黏肽转肽酶
黏肽
细胞壁
（维持细菌胞浆高渗状态)
作用
机制
*
第三十二页，共六十四页。
哺乳动物细胞无细胞壁；
细菌细胞有细胞壁：
　　 –G+的细胞壁黏肽含量比G-高；
　　 –青霉素对G+的活性比较高—抗菌谱窄。

选择性
★
*
第三十三页，共六十四页。
临床上主要用于革兰氏阳性球菌例如链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等引起的全身或严重的局部感染。

*
第三十四页，共六十四页。
β-内酰胺类抗生素的过敏原有外源性和内源性
外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；
内源性过敏原可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。
—过敏反应
*
第三十五页，共六十四页。
β-内酰胺类抗生素都能形成相同结构的抗原决定簇，因此产生强烈的交叉过敏反应。
使用前皮试
—过敏反应
*
第三十六页，共六十四页。
优点：安全、副作用小、价廉、疗效确切。
缺点
对酸不稳定：只能注射给药，不能口服；
抗菌谱窄：革兰氏阳性菌；
产生耐药性：长期使用过程中，细菌逐渐产生一些分解酶，如β-内酰胺酶，产生耐药性；
过敏反应，严重时会死亡；
体内作用时间短 ，每天至少注射两次，肌注疼痛。
—优缺点
*
第三十七页，共六十四页。

延长作用时间的方法
与丙磺舒合用
能抑制青霉素G的代谢，降低青霉素G的排泄速度，延效
羧基酯化，延长作用时间--醋甲西林
*
第三十八页，共六十四页。
普鲁卡因青霉素
苄星青霉素

延长作用时间的方法
--与分子较大的胺制成难溶性盐
*
第三十九页，共六十四页。
青霉素对酸不稳定、耐药性、抗菌谱窄的问题。
半合成青霉素分类：



（二） 半合成青霉素
★
*
第四十页，共六十四页。
1. 耐