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奥扎格雷钠的开发价值
马骏
（天津理工大学300384）
摘要：随着社会老龄化的加剧，心脑血管病发病率逐年上升，已成为严重影响人类生命健康的重要疾患。奥扎格雷钠在治疗心脑血管病方面具有明显疗效而且安全性高，价格低廉，研制开发奥扎格雷钠册％乙酉趴活性嶷齐回溫扑分钟
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奥扎格市的箱品（收率
（2）简述工艺选择的依据
奥扎格雷甲酯在酸碱溶液中容易水解。本工艺采用在5%Na0H溶液中室温水解，所生成的溶液即为奥扎格雷钠溶液。由于奥扎格雷钠在乙醇中微溶解。工艺中使用85%乙醇精制。
（3）简述起始原料、关键中间体的来源、质量标准及工艺过程控制方法起始原料奥扎格雷甲酯由丹东市宏达化学品厂生产。执行标准为企业内控标准。工艺过
程控制为奥扎格雷甲酯在5%NaOH溶液中不溶解，。水解反应完成后反应物变为澄清溶液，可以控制反应是否完全。精制条件采用85%乙醇回流控制回流时间为30分钟。
4质量标准
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭无味。本品在水中溶解，在乙醇或丙酮中微溶。
【鉴别】(1)取本品5mg加枸橼酸醋酐试液2ml置水浴中加热5-10分钟，即显红色。
本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱,光谱集1048图一致。
本品显钠盐的鉴别反应，中国药典2005年版二部附录III.
【检查】(1)碱度：，依法测定〈中国
药典2005年版二部附录WH＞-
溶液澄清度与颜色：，溶液应澄清无色,如显浑浊与1号浊度标准液＜〈中国药典2005年版二部附录IXB＞＞比较不得更浓；如显色,与黄色1号标准比色液＜〈中国药典2005年版
二部附录XA＞＞比较不得更深。
干燥失重：取本品在105°C干燥至恒重，%＜〈中国药典2005年版二部附录训L＞＞
＜〈中国药典2005年版二部附录训IH第二法〉.含重金属不得过百万分之二十。
5临床应用
.适应症：适用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。
药理毒理：本品为血栓烷(TX)合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2(PGH2)
生成血栓烷A2(TXA2)，促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。本品能改善脑血栓急性期的运动障碍，改善脑缺血急性期的循环障碍及改善脑缺血时能量代谢异常。动物试验表明，静脉给药能降低血浆
TXB2水平，6-Keto-PGFla/TXB2比值下降，对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用，对大鼠中脑动脉阻塞引起的脑梗塞有预防作用。
本品对人血小板聚集的半数抑制浓度IC50较低，为4nM。用自身血注入蛛网膜下腔出血模型的试验表明，本品持续注入静脉，具有抑制血中TXB2浓度及脑血管挛缩等作用。
急性毒性LD50（mg/kg）:小鼠静注为1940（雄），1580（雌）；口服为3800（雄），3600（雌）；皮下为2450（雄），2100（雌）。大鼠
静注为1150（雄），1300（雌）；口服为5900（雄），5700