乳酸左氧氟沙星乳膏的制备与质量控制.doc

乳酸左氧氟沙星乳膏的制备与质量控制
彭庆海 刘艳芳 [摘要] 目的:制备左旋氧氟沙星乳膏,建立质量控制方法。方法:以左旋氧氟沙星为主药, 10%硬脂酸、%单硬脂酸甘油脂、%对羟基苯甲酸乙酯、1%甘油,2%十八醇、12匀。并制成100 μg/ml标准贮备液, mol/L乳酸溶液定量稀释制成5 μg/ml的对照品溶液。羊毛罂红(Erioglaucine, EA) 溶液:×10-3 mol/L的贮备液,×10-4 mol/L作为工作溶液,Britton Robinson(BR) mol/L的HCl溶液按一定比例混合配成不同pH值的缓冲溶液,~,所用试剂均为分析纯,实验用水为二次蒸馏水。
处方与制备
处方乳酸左氧氟沙星为阳离子型药物,呈酸性,在复方制剂中用量较大,易使乳剂成品变稀、变软,甚至分层,影响成品的稳定性。为了解决这个问题,我们首先通过正交表试验及数据处理和统计分析, 得到基质配比最优搭配[1], 10%硬脂酸、%单硬脂酸甘油脂、2%十八醇、12%凡士林、2%三乙醇胺、1%甘油, %对羟基苯甲酸乙酯组成O/W型乳膏, 主药乳酸左氧氟沙星含量为1%(质量百分比),合计1 000 g。
制备按量取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、医用白凡士林、三乙醇胺水浴加热至熔化,作为油相;取甘油、蒸馏水、对羟基苯甲酸乙酯混合加热至对羟基苯甲酸乙酯溶解,作为水相。待油相温度为75~80℃时,搅拌下将油相倒入乳酸左氧氟沙星中,并使温度保持在75~80℃,待水相温度也为75~80℃时,将搅拌均匀后的油相,在慢速搅拌下,缓缓加入水相,加速搅拌20~25 min(500 r/min)后逐渐减慢搅拌速度至冷却,停止搅拌,即得乳酸左氧氟沙星乳膏(O/W)[2,3]。
质量控制
性状本品为白色乳膏。
检查
酸碱度:取乳酸左氧氟沙星乳膏1 g,加水20 ml溶解,搅拌均匀,依法测定(2005版药典附录ⅥH)。~。
其他:符合中国药典2005年版附录ⅠF软膏剂项下各项规定。

实验方法:于10 ml 比色管中依次加入乳酸左氧氟沙星对照品溶液( mol/L乳酸溶液配制成约6 μg/ml的乳酸左氧氟沙星对照品溶液), mol/L乳酸溶液为空白,pH Robinson缓冲溶液1 ml和2 ml ×10-4mol/L的羊毛罂红溶液,以二次蒸馏水定容,摇匀。将溶液于荧光光度计上以λem=λex(即Δλ=0) 方式进行同步扫描得RRS 光谱,于λem=λex=325 处测定产物溶液的散射光强度Ⅰ以及试剂空白的散射强度Ⅰ0,ΔⅠRRS=Ⅰ-Ⅰ0。
λ(nm)
图1乳酸左氧氟沙星与羊毛罂红反应的RRS图
1. 羊毛罂红;2. 乳酸左氧氟沙星;3. 乳酸左氧氟沙星与羊毛罂红体系
工作曲线的绘制:分别取不同量的左氧氟沙