药物肝损害.ppt

关于药物肝损害
第1页，讲稿共21张，创作于星期三
药物性肝损伤简介
药物性肝损伤的机制
具有肝损伤的药物
结语
第2页，讲稿共21张，创作于星期三
药物性肝损伤简介
肝损伤的定义：血清丙氨酸转氨酶(ALT)或结合，在体内过量蓄积形成中毒。
亲电子物质与巯基结合，打破Ca2+平衡，使细胞内Ca2+ 浓度增加，最终导致细胞死亡；与DNA分子共价结合，导致DNA损伤，激活癌基因，可导致细胞的癌变。
自由基可使肝细胞膜和细胞器膜的不饱和脂肪酸过氧化，改变膜的流动性与通透性，而导致细胞死亡。
产生了CYP450中间代谢物与多种蛋白质和DNA组成的复合物的抗体，引起自身免疫性肝损伤。
第7页，讲稿共21张，创作于星期三
药物性肝损伤的机制
药物的代谢物产物与大分子结合而导致肝损害。（异烟肼）
自身免疫激活：
在某些特异质个体，药物小分子类半抗原与肝内特异性蛋白结合后可成为抗原， 诱发免疫应答，导致肝脏损害。
通过产生特异性抗体激发体液免疫
通过抗体依赖细胞毒作用或其他机制激发细胞免疫
同时激发两条途径共同作用
（双醋酚汀、替尼酸、 双肼苯达嗪、氟烷）
第8页，讲稿共21张，创作于星期三
药物性肝损伤的机制
细胞凋亡激活： [1]
死亡受体 + 死亡配位体
(脂肪酸合成酶Fas和肿瘤坏死因子受体1) (Fas-配位体，肿瘤坏死因子)
激活
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8 造成线粒体内膜损伤
释放
细胞色素C
诱导
细胞凋亡
第9页，讲稿共21张，创作于星期三
药物性肝损伤的机制
线粒体损伤：药物会破坏线粒体结构、酶或阻DNA合成，从而阻断β-脂质氧化和肝细胞氧化能量的产生。长期阻断氧化可导致肝细胞小泡脂肪变性，重症可导致肝衰竭和死亡。（阿司匹林、丙戊酸、四环素类抗抑郁药物、胺碘酮）[2]
第10页，讲稿共21张，创作于星期三
药物性肝损伤简介
药物性肝损伤的机制
具有肝损伤的药物
结语
第11页，讲稿共21张，创作于星期三
肝损伤的药物
药物
对肝脏的损害类型
备注
阿司匹林
剂量依赖性肝细胞损害
发热的儿童出现Reye综合征
危险人群：血液水杨酸浓度高者，女性、儿童，原患肝病者，系统红斑狼疮者和风湿性关节炎者
布洛芬
急性肝炎，罕见慢性肝炎
女性和骨关节炎患者易发生
吲哚美辛
肝细胞坏死，胆汁淤积
发生率低，罕见大块肝坏死
萘普生
胆汁淤积或混合型肝损伤
发生率低
非甾体抗炎药对肝脏的损伤
第12页，讲稿共21张，创作于星期三
肝损伤的药物
胃动力、抑酸药对肝脏的损伤
药物
对肝脏的损害类型
莫沙必利
胆汁淤积性肝炎
兰索拉唑
混合性肝损伤
雷贝拉唑
肝细胞损伤，混合性肝损伤
第13页，讲稿共21张，创作于星期三
肝损伤的药物
药物
对肝脏的损害类型
β-受体阻滞剂
普萘洛尔、美托洛尔和醋丁洛尔会引起急性肝细胞损伤，阿替洛尔致胆汁淤积，拉贝洛尔诱发爆发性肝炎及大块肝坏死
钙拮抗剂
肝细胞损伤，地尔硫zuo致胆汁淤积和肉芽肿性肝炎，硝苯地平致脂肪性肝炎
噻嗪类利尿剂
氢氯噻嗪、氯噻嗪罕见胆汁淤积
ACEI
胆汁淤积，罕见急性肝衰竭
降压药对肝脏的损伤
第14页，讲稿共21张，创作于星期三
肝损伤的药物
药物
对肝脏的损害类型
阿托伐他汀
急性肝炎，混合性肝损伤
瑞舒伐他汀
肝细胞损伤，混合性肝损伤
氟伐他汀
肝细胞损伤，混合性肝损伤
辛伐他汀
急性肝炎，胆汁淤积性肝炎，急性肝衰竭
降脂药对肝脏的损伤
第15页，讲稿共21张，创作于星期三
肝损伤的药物
药物
对肝脏的损害类型
地西泮
肝细胞损伤
苯巴比妥
罕见胆汁淤积和肝细胞损伤
氯丙嗪
胆汁淤积（%-2%），胆管消失综合征
氯氮平
急性肝炎（%），胆汁淤积性肝炎，急性肝衰竭（%）
抗精神病、镇静-催眠类药对肝脏的损伤
第16页，讲稿共21张，创作于星期三
肝损伤的药物
药物
对肝脏的损害类型
苯妥英
急性肝炎——罕见但非常严重
卡马西平
肉芽肿型肝炎，胆汁淤积，罕见急性肝衰竭，胆管消失综合征
丙戊酸
转氨酶可逆性升高（10%-40%），急性肝衰竭伴微囊状脂肪变或次大块/带状坏死，某些人群有高危性
抗癫痫药对肝脏的损伤
第17页，讲稿共21张，创作于星期三
肝损伤的药物
药物
对肝脏的损害类型
阿莫西林-克拉维酸钾
急性