凝血酶原激活物的形成课件.ppt

第九章弥散性血管内凝血
概述
弥散性血管内凝血(disseminated or diffuse intravascular coagulation, DIC):由于某些致病因子的作用,凝血因子和血小板被激活,大量促凝物质入血,微循环中形成广泛的微血栓,消耗了大量凝血因子和血小板,继发性纤维蛋白溶解功能增强,导致出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血的病理过程。
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血液凝固和纤溶蛋白溶解过程
一、血液凝固过程
第一阶段:凝血酶原激活物的形成
(一)外源性凝血系统
组织因子(tissue factor,TF):分子量为47KD的跨膜糖蛋白,由263个氨基酸残基构成。作为细胞表面抗原命名为CD142。又称为组织凝血活酶或凝血因子Ⅲ。它即是凝血因子Ⅶ或活化的因子Ⅶa在细胞表面的受体,又是Ⅶ或Ⅶa的辅助因子。
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生理情况下
正常时不表达TF,但在各种感染或炎症介质如ET IL-1、TNF等刺激下能够表达TF,引起凝血反应。
平滑肌细胞
成纤维细胞
血管外
组织细胞
周细胞
星形细胞
足状突细胞
内皮细胞
单核细胞
嗜中性粒细胞
巨嗜细胞
与血液接触细胞
可恒定表达TF ,
以备止血
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血液中的凝血因子(Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ)都以酶原形式存在,其分子中含有带负电荷的γ-羧基谷氨酸(γ-Carboxyglutamate,GLa),由于GLa是Ca2+结合氨基酸,凝血因子Ⅶ通过Ca2+可与TF形成复合物,同时因子Ⅶ被激活为Ⅶa,成为Ⅶa-TF复合物。
Ⅶ·Ca2+ · TF
Ⅶ
Ⅶa
Ⅶa-TF
此外活化的凝血因子Ⅻa ,Ⅹa, Ⅱa (凝血酶)也
可使因子Ⅶ激活为Ⅶa,因而具有正反馈效应。
Ⅶa
ⅩⅡ a、Ⅹa、Ⅱa
Ⅶ
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Ⅶa-TF复合物即可激活因子Ⅹ,由传统通路激活外源性凝血系统。也可激活因子Ⅸ,经选择通路激活内源性凝血系统,从而启动凝血反应。
Ⅶa-TF复合物激活了因子Ⅹ,活化的Ⅹa,Ⅴa通过Ca2+再与血小板表面带负电荷的磷酯结合,共同形成凝血酶原激活物,完成外源性凝血反应。
总之,损伤的组织,细胞释放TF入血,Ⅶa与TF形成复合物,激活因子Ⅹ,由传统通路激活外源性凝血系统,也可激活因子Ⅸ,经选择通路激活内源性凝血系统,启动凝血反应。
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稳定性纤维蛋白
ⅩⅢ
Ⅻ
Ⅻa
蛋白水解酶
Ⅻf
胶原
激肽释放酶原
激肽释放酶
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
Ⅷa
Ca2+
PF3
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa
Ca2+
PF3
凝血酶原激活物
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白单体
纤维蛋白原
可溶性纤维蛋白
Ca2+
ⅩⅢ a
Ⅸ
选择通路
TF
Ⅶ a
Ca2+
组织细胞损伤
传统通路
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(二)内源性凝血系统
1、因子Ⅻ的激活
Ⅻ
血管内皮受损
胶原暴露
(负电荷)
内毒素、异物颗粒
Ⅻa( Ⅻ)
胰蛋白酶
纤溶酶
激肽释放酶
Ⅻf(PKA)
Ⅺ
Ⅺa
纤溶、激肽、补体系统
激肽释放酶
激肽释放酶原
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2、因子Ⅹ的激活Ⅺa激活因子Ⅸ使其变成活化的Ⅸa,Ⅸa,Ⅷa所含的GLa与Ca2+结合,再与血小板表面带负电荷的磷酯结合形成复合物,此复合物激因子Ⅹ,使其变成活化的Ⅹa。
3、凝血酶原激活物的形成
活化的Ⅹa.Ⅴa所含GLa通过Ca2+与血小板表面带负电荷磷酯表面结合,形成凝血酶原激活物。凝血酶原激活物的形成是内源性和外源性凝血途径中的共同环节。
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稳定性纤维蛋白
ⅩⅢ
Ⅻ
Ⅻa
蛋白水解酶
Ⅻf
胶原
激肽释放酶原
激肽释放酶
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
Ⅷa
Ca2+
PF3
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa
Ca2+
PF3
凝血酶原激活物
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白单体
纤维蛋白原
可溶性纤维蛋白
Ca2+
ⅩⅢ a
Ⅸ
选择通路
TF
Ⅶ a
Ca2+
组织细胞损伤
传统通路
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第二阶段:凝血酶的形成在凝血酶原激活物的作用下,使凝血酶原变成凝血酶。
第三阶段:纤维蛋白的形成,在凝血酶的作用下,纤维蛋白裂解出A肽和B肽,变成纤维蛋白单体。
许多纤维蛋白单体通过氢键互相聚合,形成可溶性纤维蛋白多聚体。凝血酶还能激活因子ⅩⅢ,ⅩⅢa在Ca2+参与下使可溶性纤维蛋白多聚体变成不溶性的稳定的纤维蛋白多聚体,即纤维蛋白。
纤维蛋白原
凝血酶
纤维蛋白单体
A肽、B肽
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