自噬对血管功能的影响及与相关疾病的关联研究进展.pdf

生物化学与生物物理进展
ProgressinBiochemistryandBiophysics
2013,40(12):1177~1185

自噬对血管功能的影响及与相关
疾病的关联研究进展*
肖凌1,2) 李兰芳 1) 陈临溪 1)**
(1) 南华大学药物药理研究所,衡阳 421001;2) 益阳医学高等专科学校药学系,益阳 413000)
摘要自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,在稳定细胞内环境中发挥着重要作
用. 研究发现,自噬影响血管功能,与血管疾病的病理生理进程密切相关. 本文从自噬对血管功能的影响,与血管相关疾病
(如动脉粥样硬化、腹主动脉瘤、肺动脉高压、糖尿病血管并发症等)的关系及药物对血管壁细胞自噬的调控进行综述,希望
从自噬的角度来了解血管的功能和病变及一些疾病的发生发展进程,为治疗血管相关疾病提供新的思路.
关键词自噬,血管功能,血管相关疾病,药物
学科分类号 R543,Q813 DOI:.
自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解细胞内用,为治疗心血管疾病提供新的理论基础和新的治
细胞器和大分子物质的一个调节分解代谢的过程. 疗思路.
自噬主要分为三种类型:巨自噬(macroautophagy),
1 自噬对血管功能的影响
微自噬(microautophagy),分子伴侣介导的自噬
(chaperonmediatedautophagy,CMA),其中,研究 1援1 血管内皮细胞自噬调控血管的发生
最广泛的是巨自噬. 细胞内将通过自噬降解产生的血管为组织传送养分,移除废物,因此在组织
氨基酸和其他小分子物质提供给胞浆循环利用或产修复、机体生长与发育过程中都需要新血管生成
生能量,维持细胞生长、发育、内环境稳定、细胞(angiogenesis). 研究发现,一些血管新生的内源性
内产物循环利用等,是细胞在应激状态下从从属器抑制剂可以诱导血管内皮细胞自噬,发挥抗凋亡作
官分配营养物质到重要器官的机制;自噬在维持细用: 如血管发生的内源性抑制剂内皮抑素
胞生命活动过程中扮演着重要的角色,自噬被抑制(endostatin)孵育内皮细胞后可增加哺乳动物自噬标
会导致细胞内有害物质堆积,自噬过度激活则会破记蛋白 Beclin1水平,降低凋亡调控因子 Bcl-2、
坏细胞内重要细胞器及必需蛋白质,引发自噬性细 Bcl-xL 和- 连环蛋白( -catenin)水平[4]. 另一种内
茁茁
胞死亡[1]. 自噬与多种疾病的发生、发展密切相源性血管发生抑制剂人纤维蛋白溶酶原 Kringle5
关,如本研究组综述了自噬参与心脏疾病的调控、(K5)也能促进内皮细胞 Beclin1的表达,RNA 干
自噬与肺部疾病的关系[2-3]. 现有研究发现,自噬扰 Beclin1的表达后能降低 K5 诱导的自噬,但能
还可影响血管功能,而血管功能异常与血管疾病的增加 K5 诱导的凋亡[5]. 莱菔硫烷(sulforaphane)是
病理生理进程密切相关. 本文从自噬入手,总结了
自噬对血管新生、血管炎症和血管钙化等的影响.
同时介绍了自