第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.doc

第40章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第四十章大环内酯类,林可霉素及多肽类抗生素
(Macrolides, ycins and polypeptide antibiotics)
【授课时间】 2010年6月3日【授课对象】07级临床医学专升本
【授课教师】段小毛【授课时数】 2学时
【目的要求】
1. 掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌谱及作用机制;
2. 熟悉大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌特点,应用与不良反应。
【讲授重点】
1. 红霉素的抗菌谱、抗菌机制及耐药机制、临床应用和不良反应;
2. 林可霉素和克林霉素的体内分布特点、抗菌作用、临床作用及不良反应;
3. 万古霉素和多粘菌素的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应。
【讲授难点】
1. 大环内酯类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌机制;
2. 大环内酯类、林可霉素类、万古霉素和多粘菌素类的抗菌作用及临床用途。
【教学内容】
第一节大环内酯类抗生素
具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素,疗效肯定,无严重不良反应,常用做需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药,以及对-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。
【分类】
14元环红霉素、克拉霉素、罗红霉素、
15元环地红霉素
16元环麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、罗他霉素
【抗菌作用】
抗菌谱:与青霉素相似而略广
+菌有强大抗菌活性;对耐PG的金葡菌和MRSA也有一定作用。
-菌(军团菌、弯曲杆菌、百日咳、流感杆菌)也有良好作用。
;对支原体、衣原体、立克次体也有抑制作用。
:抗菌范围扩大(克拉霉素:对幽门螺旋菌有效),对G-菌和某些衣
原体作用明显增强。
抗菌机制与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶, 抑制转肽作用 t-RNA位移,
抑制蛋白合成
耐药机制
:如酯酶、磷酸化酶
:药物结合部位甲基化
:药物渗入菌体内减少
:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外
单一耐药多药耐药
MLS耐药:细菌同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药(MLS)
【体内过程】
,口服吸收少,故常制成肠溶片及酯化物。第二代大环内酯类(克拉、阿奇霉素)对胃酸稳定,口服生物利用度高。
;因不易透过血脑屏障,脑脊液浓度低。
(除阿奇霉素),经胆汁排泄,有肝肠循环,胆汁中浓度高。
,碱性环境中抗菌活性较强,故治疗尿路感染时常需碱化尿液。
注:红霉素为肝药酶抑制剂
【共同特点】
,碱性环境中抗菌活性增强。
,抑制细菌蛋白质合成 ,但不易透过血脑屏障。
,部分进入肝肠循环。 ,毒性较低
红霉素(erythromycin)
常用剂型:
静脉滴注给药:乳糖酸红霉素
口服后在肠中释放出红霉素依托红霉素、硬脂酸红霉素、琥