重症肌无力诊断与治疗最新进展 刘书平.doc

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重症肌无力诊断与治疗最新进展
刘书平(综述) 李承晏(审校)
【中图分类号】
【文献标识码】

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【文章编号】
A
【】
( )
1007-0478201503-0188-05
DOI -
重症肌无力myastheniagravisMG是一种神经肌肉接头传递障碍疾病,以骨骼肌无力、晨轻暮重、症状有波动为主要临床特点。近年来老年 MG的发病率逐年增加,新发现的一些抗体(anti-MusK和anti-LRP4)能诊断原抗体检测难以诊断的 MG,新的电生理诊断方法(单纤维肌电图和双神经刺激试验)能发现常规肌电图不能发现的神经肌肉接头处突触传递障碍,新涌现的治疗药物(单抗隆抗体和粒白细胞集落刺激因子)会给 MG的治疗带来新的希望。本文对近年来的 MG诊断与治疗进展进行了综述。
(,)
;。
MG患者的血清中anti-AchR抗体滴度明显增高尤其是伴胸腺瘤的 MG眼肌型 MG和老年人 MG的anti-AchR抗体滴度
,
增高不明显
50%的眼肌型 MG和10%-15%的全身型
MG血清anti-AchR抗体阴性,这并不表明这部分患者体内不存在anti-AchR 抗体,而是由于这部分患者体内 anti-AchR抗体与
1 概述
MG是一种获得性自身免疫性疾病,学者们过去一直认为 M
受体的亲和力低,在标准溶液相检测不到。
为提高anti-AchR抗体检测的灵敏度,英国的一个研究小组在人的胚胎肾细胞中,用聚合蛋白(一种被称为缔结蛋白的物质)表达重组的乙酰胆碱受体亚单位,然后通过免疫荧光
可发现抗体和细胞表面的成簇的乙酰胆碱受体结合,在2/3
, 业化,不能在临床上推广使用。
另有部分患者检测不到anti-AchR抗体的原因是体内不存在anti-AchR抗体,这部分患者的自身免疫过程影响的
[4]
的用常规方法检测anti-AchR抗体为阴性的 MG患者中他们检测到了anti-AchR抗体[5]。但目前这种实验检测方法尚没有被商
G由神经肌肉突触后膜的乙酰胆碱受体(AchR)病
变所致,中青年女性多见,50岁以后很少发病。近来发现除突触膜后 AchR的病变外,突触前膜受体、位于肌质网终末池的钙离子通道的兰尼碱受体等病变均可引起肌无力。老年人群的 MG 发病率在逐渐增加,这一趋势在加拿大、意大利、日本等国家均有报道[1-
3]
是 MuSK 和 LRP4,血清 AchR抗体阴性的全身型 MG患者中4
0% 有 MusK 抗体,部分可以检测到 LRP4 抗体处结构的成熟与稳定起重要作用。MuSK 和 LRP4
均是聚集蛋白(
[6-7]
。
,在英国哥伦比亚,初查
MuSK和LRP4不直接参与神经肌肉突触传递,但对神经肌肉接头
AchR抗体阳性的老年患者(65岁以上)的病例数从1984-1988年的

//
年
百万人增加到 2004-2008
/
gylcoroteinarinpg
)受体。在神经肌肉接头的
年/百万人[1]。根据分类的依据的不同,MG可分为以下几种类型:根据症状所在部位可分为眼肌型(病变始终局限在眼外肌),球
发育阶段,神经末梢释放的聚集蛋白( 低密度脂蛋白受体相关蛋白
Agrin
)与突触后膜的
4LRP4
( )结合后刺激肌管形成
型(病变在后组颅神经支配的肌肉)和全身型
(全身骨骼肌均受累);根据抗体的特异性可分为抗乙酰胆碱受体抗体(anti-AchR)阳性型,抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶抗体(anti-MusK)阳性型,抗低密度脂蛋白受体相关蛋白抗体anti-LRP4阳性型和血清反应阴性型 MGseroneg-ativemyastheniagravisSNMG
簇,这个过程涉及到 AchR
后阻断了 MuSK 与 LRP4 的结合抑制 Agrin
,
与受体结合。
MusK anti-MusK
,
—
LRP4
—
M
(
uSK系统功能,影响 AchR 的聚集,从而影响神经肌肉接头的信号传递,而anti-LRP4与受体结合后干扰 Agrin与LRP4的结合,阻断 Agrin诱导的 AchR聚集,导致肌无力的症状[8-9]。还有部分
)(
,);
根据发病年龄可分