氟尿嘧啶、替加氟.pptx

氟尿嘧啶与替加氟
梁孝印

药名
规格
厂家
氟尿嘧啶
10ml 250mg/支
上海旭东海普药业有限公司
替加氟
5ml/支
齐鲁制药有限公司
抗代谢药物
抗代谢药物在化学治疗上具有重要位置,它们与烷化剂都是肿瘤化疗常用的药物。
分子生物学研究揭示:嘧啶、嘌呤和叶酸等类化合物是合成DNA所必需的物质,此类(原料)物质缺乏,细胞的分裂和增殖就会停止,甚至死亡。
抗代谢药的结构与这些正常代谢物在结构上很相似,但它们是假代谢物,当其掺入到生物大分子、形成无功能的伪生物大分子时,就达到了干扰细胞正常代谢的目的。
作用机理—抗代谢药物通过拮抗细胞的正常代谢物,阻滞 DNA生物合成、结果导致肿瘤细胞功能丧
失,从而抑制了肿瘤的增殖。
抗代谢药物是合成DNA、RNA的酶抑制剂
嘧啶
嘌呤
叶酸
原料
DNA、RNA
胸腺嘧啶合成酶
腺酰琥珀酸合成酶
肌苷酸脱氢酶
二氢叶酸还原酶
嘧啶拮抗剂
嘌呤拮抗剂
叶酸拮抗剂
抑制
阻碍合成代谢途径
抑制DNA、RNA的合成
阻碍肿瘤细胞生长、导致肿瘤细胞死亡
酶
药
作用特点——抗瘤谱较窄,选择性较小(缺点) ; 但交叉耐药性较小(优点)。 由于这种作用的选择性差,故仍具有明显的毒副作用, 尤其对增殖较快的骨髓、淋巴、毛发及消化道的毒性损害。  一. 分类及代表药物嘧啶类拮抗剂: 5-FU   抗代谢药嘌呤类拮抗剂: 6-MP   叶酸类拮抗剂: 甲氨蝶呤5)
结构特征——抗代谢药物结构与正常代谢物很相似,大多数 都是在代谢物的基础上作一些微小的改变(5-FU)。
嘧啶类抗代谢药物: 5-氟尿嘧啶
5-FU 尿嘧啶尿嘧啶


理化性质: ①可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。
②在空气及水溶液中都非常稳定,但若在强碱中
则易开环,同时药效显著减小。
作用特点:抗瘤谱比较广,疗效好,但毒副作用较大。
临床用途:可治疗多种恶性肿瘤,是治疗实体肿瘤的首选药物。
F
结构改造: 为了减少氟尿嘧啶的副作用,研究了
它的衍生物,其中发现不少毒性小治疗效果
好的抗肿瘤药物。

例如: 替加氟(呋喃脲嘧啶)
疗效比氟尿嘧啶强2倍,
而仅有其 1/4~1/7毒性。
注射用氟尿嘧啶
【性状】本品为白色疏松块状物,无臭。
【适应症】、消化道癌肿(包括原发性和转移性肝癌、胆道系统肿瘤和胰腺癌)、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌的辅助治疗和姑息治疗;
;
;
。
【用法用量】本品须先用适量注射用水溶解后使用。
:缓慢静脉滴注,-1g,每3~4周连用5日;也可每周一次,~,连用2~4周后休息2周作为一疗程。静脉滴注速度愈慢,疗效愈好而毒副作用相应减轻。动脉插管注射,~1g。腹腔内注射按体表面积一次500-600mg/m2。每周1次,2-4次为1疗程。
:静脉滴注。按体重每次10~12mg/kg。
、肝肾功能不全,特别是骨髓抑制者应降低用量。
【不良反应】
、食欲减退或呕吐,一般剂量多不严重;
,腹部不适或腹泻;
,大多在疗程开始后2-3周内达最低点,约在3-4周内恢复正常,血小板减少罕见;
、气急或小脑共济失调等;
;
、坏死或蜂窝组织炎;
;
,可引起动脉栓塞或血栓的形成、局部感染、脓肿形成或栓塞性静脉炎等;
,可出现心绞痛和心电图变化。
【性状】本品为几乎无色的澄明液体。
【适应症】主要用于治疗消化道肿瘤,如胃癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌,亦可用于乳腺癌。
【药理毒理】
本品为氟尿嘧啶的衍生物,在体内经肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤活性,干扰DNA与RNA合成,主要作用于S期,为细胞周期特异性药物。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍,毒性仅为氟尿嘧啶的1/4~1/7。
【用法用量】
单药成人一日剂量800~1000mg或按体重一次15~20mg/kg,溶于5%%氯化钠注射液500ml中,一日1次静滴,总量20~40g为一疗程。
替加氟注射液异环磷酰胺