罗红霉素注射液的热稳定性研究.doc

罗红霉素注射液的热稳定性研究
摘要:目的:探讨经羟丙基-β-环糊精和-环糊精为包材制备罗红霉素注射液的热稳定性?方法:采用研磨法制备包合物,测定经60℃?65℃?70℃?75℃?80℃?85℃?90℃等不同温度处理后的罗红霉素注射液Ⅰ和Ⅱ的含量,采用初均速法预测二者有效期?结果:预测罗红霉素注射液Ⅰ在常温状态下的有效保质期()要长于罗红霉素注射液Ⅱ()?结论:由常用的羟丙基-β-环糊精包合制备罗红霉素注射液,能够满足临床应用的需求,可为新制剂的申报提供参考?
关键词:罗红霉素注射液;羟丙基-β-环糊精; -环糊精;热稳定性
【中图分类号】 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602(2015)05-0220-02
罗红霉素是第二代大环内酯类抗生素,适用于敏感菌株所引起的感染,包括呼吸道?耳鼻喉?生殖系以及皮肤感染,抗菌谱广,临床疗效显著[1]?然而,罗红霉素在水溶液中稳定性较差,直接制成注射液还无法满足临床应用的要求,这也在很大程度上限制了该药物的应用[2]?因此,有必要对罗红霉素注射液的热稳定性进行探究,以期能够为新剂型的研制及临床应用提供参考
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1资料与方法

本试验采用羟丙基-β-环糊精为包材制备罗红霉素注射液Ⅰ,采用-环糊精为包材制备罗红霉素注射液Ⅱ,取研磨法,规格均为50mg/5mL,无色澄明液体,;另选罗红霉素标准品,甲醇?乙腈(均为色谱纯),氨水?磷酸(均为分析纯)为试验药品?选用的仪器有高效液相色谱仪?数据控超声波清洗器?电子天平?澄明度测定仪?pH计?超级恒温水槽等?


本组试验甲醇-乙腈-:44:36,,进样量定为20ul,设定检测波长(取198nm),一次性微孔滤膜过滤?取适量罗红霉素标准品,经60℃减压干燥,并用流动相溶解?稀释?定容,获得贮存液,浓度为10mg/mL;再取适当稀释后的标准品溶液,按照羟丙基-β-环糊精处方工艺和-环糊精处方工艺配置阴性样品,稀释后获取罗红霉素注射空白辅料Ⅰ和Ⅱ,将其置于90℃恒温水浴槽内加热,再次倍数稀释后获得高温破坏样品Ⅰ和Ⅱ,罗红霉素含量不受干扰?

在上述色谱条件下,进样,测定峰面积,进行线性回归,罗红霉素在400~,浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系;取高?中?低3个浓度的标准溶液,检测杂质峰个数?峰面积均一致;取适量已知含量的罗红霉素注射液Ⅰ?Ⅱ,分成3组,各加入罗红霉素标准贮备液1?2?3mL,用流动相稀释?%?%?%;再取罗红霉素注射液Ⅰ?Ⅱ,稀释成高?中?低3个浓度,进样6次,即进行重复性试验?

采取初均速法,将获取的罗红霉素注射液Ⅰ和Ⅱ分别置于7个超级恒温水槽内,温度逐一递加,而加热时间逐一递减,分别为60℃(加热12h)?65℃(加热1h)?70℃(加热10h)?75℃(加热9h)?80℃(加热8h)?85℃(加热7h)?90℃(加热6h),加热完成后,迅速取出并用冷水冷却,置于温室终止反应?观察