左亚叶酸钙.ml幻灯片.ppt

单一对映体药物---
左亚叶酸钙
安全,必要,广泛,医保
亿尔真(注射用左亚叶酸钙)——新的活性的亚叶酸钙制剂
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内容
亿尔真发展历程
亿尔真的理化特点
亿尔真的作用机理
常见消化道肿瘤化疗方案的简介
亿尔真的临床方案优势

1994年
1996年
1997年
1998年
5-FU/LV治疗肠癌被证实优于单纯手术,国内开始使用大剂量LV与5-Fu合用用于胃肠道肿瘤
澳大利亚Faulding开始在国内推广同时5-Fu/LV方案开始拓展到食管癌、头颈癌及肝癌等
江苏恒瑞国产100mg亚叶酸钙粉针首家上市,继续5-Fu/LV方案的推广
国内其它厂家生产的100mg亚叶酸钙粉针纷纷上市,一些其它厂家加入5-Fu/LV方案的推广
美国惠氏药品公司首先在英国上市以来,现已在包括意大利、芬兰、冰岛、加拿大、日本、南非等10几个国家上市
美国FDA批准Spectrum 公司的左亚叶酸钙用于预防甲氨蝶呤治疗骨癌的副作用
De Gramont报告了MOSAIC试验的研究结果,显示FOLFOX(5-Fu/LV/L-OHP)用于结直肠癌术后辅助化疗优于5-Fu/LV ,成为结直肠癌术后辅助化疗和晚期化疗首选方案,具有里程碑式的意义。在这个方案中,LV用量调整为200mg/m2,中剂量LV重新成为主流
5-Fu/LV维持治疗开始成为研究方向,并且在中国上市
2003年
2008年
2009年
二. 亿尔真的理化特点
亿尔真(注射用左亚叶酸钙)——新的活性的亚叶酸钙制剂
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[分子量]
[分子式] C20H21CaN7O7·XH2O
[命名](-)-N-[4-[[[(6S)-2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基]甲基] 氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸钙盐
亿尔真是消旋的dl-亚叶酸左旋异构体,呈现为钙盐,是亚叶酸具有药理学活性的异构体[l-亚叶酸或(6-S)-亚叶酸]。
亿尔真的结构式
人们将手性药物中活性高的对映体称为优对映体,多数为左旋体;而活性低的或无活性的对映体称为劣对映体,多数为右旋体。
在许多情况下,劣对映体不仅没有药效,而且还会部分抵消优对映体的药效,有时甚至还会产生严重的毒副反应
单一对映体的治疗指数与其消旋体有着相当的差异。
手性药物之间的差异
左旋亚叶酸钙,除肾小管外,在细胞膜上主动转运,包括消化道上皮细胞,而右旋亚叶酸钙则不是主动转运。
利用手性拆分技术来优化药物有效性和安全性,是创新药物发展战略的重要组成部分。
左亚叶酸钙(亿尔真)就是化疗药药物利用手性拆分技术最成功的典范。
药代动力的差异