肝移植免疫排斥与免疫耐受机制研究进展.doc

ISSN 1007 -8738 细胞与分子免疫学杂志( C hin J C ell M ol Im m unol)2012,28(7)

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文章编号:1007 -8738(2012)07 -0761 -03
肝移植免疫排斥与免疫耐受机制研究进展
余希1,2,施明2倡,刘振文2,王福生3
( 1 北京大学医学部,北京 100191;2 解放军 302 医院肝移植研究中心;3 解放军 302 医院生物治疗研究中心,北京 100039)
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[摘要] 随着肝移植手术开展的增多,受体接受肝移植后,
机体的免疫状况成为一项研究热点。接受同种异体肝脏移植
后,受体发生免疫排斥还是免疫耐受与免疫系统中各类免疫
细胞关系密切。本文将对一些在肝移植免疫中起重要作用的
免疫细胞的研究进展进行简要综述。
[关键词] 肝移植;免疫排斥;免疫耐受;机制
[中图分类号] R [ 文献标识码] A
肝移植术是终末期肝病的有效治疗手段。肝脏作为人体
最大的“免疫特惠器官”,具有一定程度的天然免疫耐受性。
其原因可能包括:肝脏具有双重血液供应系统;肝窦内皮细
胞间隙大,能耐受宿主免疫系统的攻击;肝移植后供体细胞
在受体组织中形成微嵌合现象,产生免疫耐受;肝脏库普弗
细胞( K upffer cells)吞噬抗原抗体复合物。虽然肝移植后所引
起的免疫排斥反应较其他器官轻,但了解移植后的免疫排斥
以及免疫耐受的机制,分析各种免疫细胞在其中发挥的作用,
对于诊断和研发治疗肝移植术后急性排斥反应新方法仍具有
十分重要的意义。
1 T 淋巴细胞亚群在肝移植免疫中发挥的作用
T 细胞按其功能可分为多个亚群,主要有 C D 4 +辅助性 T
细胞( Th)、C D 8 +杀伤性 T 细胞( C TL)、抑制性 T 细胞( Ts)。
其中,Th 细胞可分为 Th0、Th1、Th2、Th3 和 Th17 等。Th1、Th17
主要与免疫排斥相关,而 Th2、Th3 则与诱导免疫耐受相关。
T h1 /h2 Th1 主要分泌细胞因子 IL 22、IFN 2γ,与急性
排斥反应相关。IFN 2γ的作用包括:激活单核巨噬细胞并促
进其功能;促进多种细胞 M H C Ⅱ类分子的表达;促进 Th0 向
Th1 细胞分化。Th2 主要分泌细胞因子 IL 24、IL 210,诱导免
疫耐受。IL 210 的作用包括:抑制活化的 T 细胞产生 IL 22;抑
制 N K 细胞产生 IFN 2γ;抑制抗原提呈细胞的呈递作用;促进
调节性 T 细胞( Treg)的发育;下调 M H C Ⅱ类分子的表达;抑
制单核巨噬细胞的活化。Shirw an 等[1]报道移植物长期存活
的受体表达高水平 IL 24 和 IL 210,而 IL 22 降至不能检测水平;
与此相反,发生移植物急性排斥的受体显示 IL 22 和 IFN 2γ的
高表达,IL 24 和 IL 210 则降到不能检测水平。由此证明移植
后的急性排斥与 Th1 细胞因子 IL 22 和 IFN 2γ有关,移植物的
收稿日期:2012 -03 -20; 接受日