天然蒽醌抗肿瘤作用机制研究进展.doc

天然蒽醌抗肿瘤作用机制研究进展
[关键词] 蒽醌类;抗肿瘤药,植物型;植物,药用
通过对多种中药抗肿瘤活性成分筛选实验发现,大黄、茜草及芦荟等中药具有抗肿瘤活性成分,此类中药主要是具有蒽醌母核的化合物,如大黄素、,提示具有蒽醌类母核结构的化合物具有抗肿瘤活性.
1 抗肿瘤蒽醌类化合物
大黄素大黄素为蒽醌类天然色素,是常用中药材大黄、虎杖、芦荟、决明子及何首乌等的主要有效成分之一,化学名为1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌(1,3,8-trihydroxy-6-methylanthraquinone).
大黄酸大黄酸(Rhein,4,5-dihydroxyan-thraquinone,RH)属单蒽核类1,8-二羟基蒽醌衍生物,可从大黄、何首乌及虎杖等药材中分离提纯.
蒽衍生物蒽衍生物是广泛分布于植物界的色素,,包括羟基蒽醌衍生物和蒽酚衍生物[1] .孟云等[2] 报道,芦荟属植物含有6种蒽醌类化合物,即芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、大黄素、大黄酸及 1,8-二羟基-9,10-蒽酮-3-甲基-(2-羟基)丙酸酯.
2 天然蒽醌类化合物抗肿瘤作用机制
、膜联蛋白粘合及DNA断裂而抑制宫颈癌细胞的DNA合成并诱导凋亡,其途径是Caspase介导的线粒体途径,表现在Caspase-3,Caspase-9的激活和多糖酶的断裂[3] .大黄素可诱导人肝癌细胞系Mahlavu,PLC/PRF/5,HepG2的凋亡,且抑制生长,-3,Caspase-9导致细胞DNA断裂凋亡,使细胞中产生活性氧物质,细胞内线粒体跨膜电位降低,,降低线粒体的跨膜电位及激活Caspase而诱导3种肝癌细胞系凋亡[4] .大黄素对人早幼粒白血病HL-60细胞表现出细胞毒性[5] ,凋亡特征包括DNA梯度密度增加、细胞形态学改变、-60细胞抗凋亡蛋白Mcl-1含量减少,而其他Bcl-2族蛋白,即Bax,Bcl-2,Bcl-XL,Bad的含量保持不变,通过激活Caspase-3可有效地诱导HL-,可抑制肿瘤细胞呼吸链,影响氨基酸及糖类代谢中间产物的氧化和脱氢,抑制生物大分子物质的合成,抑制肿瘤细胞核苷的跨膜转运,,[6] .
逆转肿瘤细胞多药抗药性作用有学者采用 3 H-胸腺嘧啶检查掺入法测定小鼠艾式腹水癌细胞的核苷转运作用结果发现大黄素可抑制小鼠艾氏腹水癌细胞对 3 H-胸腺嘧啶核苷的跨膜转运,IC 50
μmol/