喹诺酮类药物 ppt课件.ppt

氟喹诺酮类药物简述中南大学湘雅医院药学部张赞玲Email:******@1PPT课件氟喹诺酮类抗菌药物分类、作用机制化学结构和构效关系抗菌谱、耐药性机制临床应用、不良反应及注意事项2PPT课件喹诺酮类药物是近年来迅速发展起来的合成抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、结构简单、给药方便等特点。与其它常用抗菌药物无交叉耐药性,合成方法生产、疗效价格比高等优势,因而愈来愈受到各国的重视,成为竞相生产和应用的热点药品。目前滥用严重,耐药菌株增多,尤其大肠杆菌等。3PPT课件起源及发展简史退市当前市售4PPT课件发展阶段第一阶段:1962年合成萘啶酸,不良反应多,已经淘汰。第二阶段:1974年合成吡哌酸,对G-杆菌作用强,适用于尿路、肠道感染。第三阶段:1978年氟喹诺酮类:诺氟沙星等问世。第四阶段:司帕沙星、莫西沙星问世。5PPT课件最新分类第一代萘啶酸、吡哌酸对G-杆菌作用强,仅适用于尿路、肠道感染第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-杆菌作用强,体内较稳定,毒性降低,可用于各系统感染第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用,安全性高,半衰期长第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性,增加了对厌氧菌的抗菌活性6PPT课件氟喹诺酮类抗菌药物(FQNs)共同特点:抗菌谱广抗菌活性强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少7PPT课件FQNs的抗菌作用机制抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ),从而影响细菌DNA的复制而呈现杀菌作用。通过与细菌DNA、DNA回旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物,诱导DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变,从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能,最后导致DNA降解及菌体死亡。拓朴异构酶Ⅱ(DNA回旋酶):主要影响DNA合成过程中切口封闭功能,而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。拓扑异构酶Ⅳ:负责将子代的DNA解环连,喹诺酮类抑制此酶,影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。8PPT课件母核:1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸FQNs的化学结构和构效关系RRFOOOHN12345678R3-羧基,4-羰基抗菌活性必须基团6-氟高活性所必需,抑制拓扑异构酶能力增强10倍7位通常5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱,药代动力学有较大影响8位主要控制体内活性,扩大抗菌谱,包括厌氧菌活性1位取代基控制抗菌活性9PPT课件氟甲喹第一代第二代第三代氟喹诺酮类10PPT课件