QA审计指南..doc

GMP审计指南
主题/问题
存在的问题
1
概况

范围
公司是否已经规定了API生产的起点?
起始点的规定是否有依据或理由?
该决定是否已与有关管理当局进行过讨论?
是否定义了关键步骤?
2
质量管理

原则

是否执行一种质量管理体系?(如ISO9000)

是否有质量政策?
质量政策是如何让员员工知道和重视的?

质量部门(QU)是否独立于生产?

中间体放行和成品API放行是否有授权人员?
谁是这些授权人员?

是否记录了所有的偏差,并进行了解释?
是否及时调查了关键偏差?
是否有书面的偏差调查处理程序?
偏关处理平均需要多少天?

如何保证物料在QU部门评估完成这前,不得放行或使用?
若没有QU部门保证:是否建立了合适的制度?

严重GMP缺陷或产品缺陷如何通知管理层?
这种通知平均需要多长时间?

QU部门的责任

是否建立了QU审核、批准所有与质量文件的制度?

QU不可转让的责任,是否有书面文件规定了以下内容:销售的成品与中间体的放行与拒绝
建立放行与拒绝物料,标签的制度
审核关键步骤批记录
是否有签发前批记录审核SOP?
是否有签发前批记录审核详细清单?
审核关键步骤批记录
保证进行关键偏差调查
批准质量标准及生产工艺规程
批准所有质量相关的文件
保证进行内部审计
批准合合生产商
批准有质量影响的变更
批准验证文件
保证解决了投诉
保证执行了校验
保证稳定性数据产生
进行产品质量回顾
GMP审计指南
主题/问题
存在的问题

生产部门的责任
是否有书面文件规定了以下内容:
编制、审核、批准指令
审核批生产记录
保证所有的偏差和调查得到了处理
设施的清洁
进行检定
生成验证文件
评价变更方案
保证设施、设备得到了确认

内部审计
是否定期进行审计?
是否有审计计划?
是否有自查SOP?
是否执行了审计计划?
自查是否按SOP所述的频率进行?

是否执行了审计中发现的问题及整改行动?
是否建立了将审计结果通知管理层的制度?
整改行动是否在规定的时间内完成?
是否有过去一年的所有自查报告?
是否有自查后采取纠正措施的书面证据?

产品质量审核

是否对所有产品都进行了定期的质量审核?
审核频率(固定的还是轮换?)

审核内容至少应包括:
关键中间体和成品检验结果
所有不合格批号
所有关键偏差
变更以及对质量的影响
稳定性实验
退货、投诉
整改行动是否合适

整改及再验证必要性的评价
3
人员

人员资质

人员数量是否合适?
各级人员是否有足够的资质?

是否有书面的形式规定了所有从事API生产人员的责任?

是否进行了定期培训?
是否保留了培训记录?
GMP审计指南
主题/问题
存在的问题

人员卫生

人员是否穿戴了适合工作的清洁服装?
必要时,是否有其它防护装备?

如何保证人员不与中间体、成品直接接触?

如何保证人员不在生产区吸烟、吃喝、咀嚼、或贮存食物?

如何检查患传染病的人员?
是否有制度规定以上人员不得接触产品?
4
厂房与设施

设计与建设

是否易于进行清洁和维护?

是否有合适的空间摆放设备?

室外设备是否有污染的可能?

物流、人流是否存在污染的可能?

是否为以下工作规定了区域:
进厂物料接收、鉴别、取样?
放行/拒绝之前的待检
合格物料的处理

是否有人员洗手、卫生间?

化验室是否与生产区分开?

公用系统

所有公用系统是否都经过确认?

是否有合适的通风、空气过滤、排风系统?

再循环空气管理是否能够避免污染?

固定管道是否有正确标识?

下水道是否有防倒流设计?

水

水是否符合预期用途?

工艺用水是否符合饮用水质量标准?
若否,必须有数据证明低水质符合用途要求

是否需要建立更严格标准以保证质量?
质量标准是什么

水(高纯水)处理验证

若为无菌是否监测微生物数量、致病菌数量和内毒素

封闭隔离系统

高致敏物质,是否需要专用生产区(设施、空气系