S100A8A9在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义.pdf

硕士学位论文


论文题目 S100A8/A9 在新生大鼠脓毒症中的表达变化
及意义
研究生姓名高沙沙
指导教师姓名俞生林
专业名称儿科学
研究方向新生儿学
论文提交日期 2013 年 3 月
S100A8/A9 在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义中文摘要

S100A8/A9 在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义
中文摘要

目的:新生儿对病原微生物高度易感,脓毒症发病率及病死率高。固有免疫是机
体抵御病原体感染的第一道防线,固有免疫细胞通过模式识别受体(PRRs)不仅能
够识别外源性病原菌相关分子模式(PAMPs),而且能够识别内源性损伤相关分子模式
(DAMPs),从而启动机体免疫应答;S100A8/A9蛋白分子是由S100A8和S100A9
构成的异二聚体,选择性表达于中性粒细胞、单核巨噬细胞等固有免疫细胞,目前发
现其在感染性疾病中有着复杂的生物学功能。本课题通过建立新生大鼠脓毒症模型来
分析S100A8/A9在肺、肝组织中的表达以及炎症因子TNF-ɑ、IL-6水平的变化,探讨
S100A8/A9在新生大鼠脓毒症发病机制中的作用,从而为脓毒症免疫干预提供新思路。
方法:采用 Sprague-Dawley(SD)7 日龄大鼠 36 只腹腔注射脂多糖(LPS)300ug/Kg
建立脓毒症模型实验组;同样 Sprague-Dawley(SD)7 日龄大鼠 36 只腹腔注射等量生
理盐水建立对照组。两组新生大鼠按照随机原则分别于注射后 2、4、8、12、24、48
h 收集肺脏、肝脏并保存,每个时间点均为 6 只 SD 大鼠。用 Real-time PCR 方法检测
肺脏和肝脏 S100A8、S100A9、TNF-ɑ、IL-6 的 mRNA 水平,免疫组织化学分析的方
法检测肺组织、肝组织 S100A8/A9 蛋白分子的表达。
结果:1. Real-time PCR结果显示,与对照组相比,脓毒症组新生大鼠肝组织和肺
组织中S100A8、S100A9、TNF-ɑ的mRNA水平均明显升高,且变化趋势类似。S100A8
于2小时开始增加(P<),至 8小时左右达高峰,一直维持较高水平至48小时;S100A9
于2小时开始升高(P<),12于小时左右达高峰,至48小时有所下降,但仍高于对照
组;TNF-ɑ于2小时开始升高(P<),并逐步增高至12小时,48小时仍维持较高水平;
2、Real-time PCR结果显示,与对照组相比,脓毒症组肺脏组织IL-6于4小时表达明显
升高(P<),8小时出现高峰,48小时表达仍高于对照组;肝脏组织IL-6于4小时表
达明显升高(P<),12小时出现高峰,48小时表达仍维持较高表达水平。3、免疫组
化结果显示,在脓毒症组肝肺组织中S100A8/A9异二聚体2小时表达明显增多
(P<),24小时左右达高峰,48小时仍维持高表达水平。
I
中文摘要 S100A8/A9 在新生大鼠脓毒症中的表达变化及意义
结论:1、新生大鼠脓毒症发病过程中,随着病情进展,肺、肝组织炎症损伤明
显加重,促炎因子TNF-ɑ、IL-6的表达增加,证明炎症损伤是新生儿脓毒症发病早期
的主要特征。2、脓毒症新生大鼠肝、肺组织中表达S100A8/A9,并随疾病进展,呈
时间依赖性的升高,提示S100A8/A9参与新生儿脓毒症病理生理学过程。3、脓毒症
新生大鼠肝、肺组织中促炎因子TNF-ɑ、IL-6的表达与S100A8/A9表达呈正相关,提
示S100A8/A9可能与炎症因子产生协同作用,共同加剧新生儿脓毒症的脏器损伤。

关键词:S100A8/A9;TNF-ɑ、IL-6;脂多糖;新生儿脓毒症




作者:高沙沙
指导教师:俞生林
II
The significance of S100A8/A9 in neonatal rats sepsis Abstract

The significance of S100A8/A9 in neonatal rats sepsis
Abstract

Objective: Neonates are susceptible to bacterial infection, which lead to high
morbidity and mortality from innate immune system represents the first line of
defense against invading pathogens