慢性粒细胞白血病.ppt

慢性粒细胞白血病chronicmyelocyticleukemia,CML一、概述亦称慢性髓性白血病。是一种获得性造血干细胞恶性克隆性疾病,主要涉及髓系。特点:持续性进行性外周血白细胞数增高;分类中有不同分化阶段的粒细胞(中幼粒以下偏成熟的为主);脾脏肿大;BM的Ph染色体或BCR/ABL融合基因占90%以上;中位生存期3~5二、流行病学全球发病率约1/10万,占全部白血病的20%左右;,占白血病的第三位;可发生于各年龄组,一般随年龄而增加,以50~60岁为高峰;三、病因(不肯定)1、电离辐射离子照射与t(9;22)有关,可诱导G0期细胞(如多能干细胞)发生蜕变。2、化学因素化学制剂如苯;第二肿瘤日益增多。3、病毒因素RNA肿瘤病毒能改变细胞内DNA中的遗传密码。4、遗传因素遗传因素对于白血病发生的影响是肯定的,但白血病绝对不是“家族遗传性”疾病。三、病程演变及临床表现1、慢性期(chronicphase,CP)1)病程1~4年2)各种年龄均可发病,中年多见,男略多于女;3)起病缓慢隐袭,于健康查体或其他情况就医时发现血象异常或脾大确诊。4)代谢亢进:乏力、低热、多汗、盗汗、体重减轻等5)原始细胞<5%,原十早幼<10%,E,Bcell增多。白细胞淤滞症:WBC200×109/L,可表现为呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神经系统出血、阴茎异常勃起等。2、加速期(acceleratedphase,AP)1)病程几月~数年,原因不明的发热;2)脾脏迅速肿大;贫血、出血加重;胸骨骨骼疼痛。3)血或骨髓原始细胞>10%,血中嗜碱粒>20%;血小板进行性减少或增高;可出现其他染色体异常。4)CFU-GM培养,集簇增加而集落减少。3、急变期(blasticphase/blastcrisis,BP/BC)1)慢粒终末期,与急性白血病类似;2)预后极差,数月内死亡。3)多数呈急粒变,20~30%急淋变。4)NAP积分增加5)三大特点:骨髓增生加速;原始细胞危象;髓外原始细胞浸润。血象:白细胞迅速增高(原始及早幼粒细胞30%)中重度血红蛋白减少、血小板减少,个别剧增;骨髓象:原始细胞20%,原始及早幼粒细胞50%。有以下临床表现时考虑急变:1、不明原因发热持续5天以上,抗生素无效2、进行性难治性贫血3、明显的出血倾向4、进行性肝脾肿大5、肌肉、骨、关节疼痛6、纳差、消瘦、盗汗、疲劳、忧郁等进行性加剧。7、其他表现:口腔溃疡、淋巴结肿大、神经系统受累、髓外肿瘤的形成等。四、实验室检查1、,常20×109/L,可达100×109/L以上。<5%,原十早幼<10%;急变时↑↑,嗜酸、嗜碱粒↑、,急变时↑2、骨髓象与血象相似---增生极度活跃,以粒系为主,原始细胞<10%,中晚幼粒↑,嗜酸、嗜碱粒↑。3、细胞遗传学及分子生物学改变1)90%以上慢粒出现Ph染色体,t(9;22)(q34;q11)即9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr/abl融合基因;其编码蛋白为P210,较正常C-ABL基因产物P145有明显增强的酪氨酸激酶活性,导致粒系转化和增殖。1960年,Nowell等发现骨髓细胞中有费城染色体Ph’。1973年,Rowley等证明Ph’是t(9;22)(q34,q11)。2)Ph染色体见于:粒、红、单核、巨核细胞、B或T淋巴细胞;但不存在于骨髓成纤维细胞或其他组织细胞。2%急粒、5%儿童急淋、20%成人急淋也可出现。3)在慢粒急变时,尚可出现其他染色体异常,如双费城染色体,8号三体,17号染色体长臂的等臂染色体。4、血液生化血乳酸脱氢酶、尿酸、溶菌酶浓度增高;血维生素B12浓度、维生素B12结合力增高。