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急性髓系白血病精准诊疗
中国人民解放军总医院血液科
于 力
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急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的疾病
成人最常见的急性白血病
年发病率：3-4例/10万人
预后较差
5年OS：<50%
老年患者2年OS：~20%
异质性明显
AML的
异质性
Cagnetta A, et al. Leuk Res. 2014;
Naoe T, et J Hematol. 2013.
2
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实验室
检查
骨髓细胞形态学(包括细胞形态学、细胞化学、组织病理学)
血常规、血生化、出凝血检查
免疫分型
分子学检测：C-KIT、FLT3-ITD、
NPM1、CEBPA基因突变
细胞遗传学
诊断、分型相关的分子标志检查
(如PML/RARα、AML1/ETO、CBFb/MYH11、MLL重排等)
2．实验室检查
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细胞遗传学和分子生物学预后分层（2015NCCN）
预后分层
细胞遗传学
分子遗传学
低危
inv(16)或t(16;16)
t(8;21)
t(15;17)
正常染色体核型伴
NPM1突变(无FLT3突变)或单纯CEBPA双等位基因突变
中危
正常核型
＋8
t(9;11)
其他非良好和不良的异常
t(8;21)、inv(16)、t(16;16)
伴c-KIT突变
高危
复杂核型(3种异常)
单倍体核型
－5，－7，5q-，7q-
除t(9;11)外的11q23异常
Inv（3），t(3;3),
t(6;9),
t(9;22)
正常染色体核型
伴FLT3-ITD突变
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4．AML的预后和分层因素
主要根据细胞遗传学/分子遗传学指标进行危险度分级
（B）年龄≥60岁AML
t(15;17)属良好核型；
累及≥3种染色体的复杂异常核型预后不良；
染色体异常<3种、无论是否具有5、7、3q的异常，和正常核型一样，均属中等预后。
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Favorable
Unfavorable
NPM1突变
FLT3-ITD突变
CEBPAdm
c-kit突变
DNMT3A突变
TET2突变
TP53突变
RUNX1突变
ASXL1突变
PHF6
指导预后的分子生物学标志
Chen Saijuan. Nat ;
Jay P. Patel,et al. N Engl J Med. 2012
Ley TJ,et al. N Engl J Med. 2010
Omar Abdel-Wahab, et al. Blood. 2009
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Splicing factors
TET2/IDH2
DNMT3a
EZH2/ASXL1
RUNX11,
ETV6,etc…
SETBP1
RAS pathway
JAK2/cMPL etc
Clonal Origin and Evolution in MDS-Darwinian Seletion/Evolution-
Normal
BM
MDS
AML
walter et al.
NEJM,2011
Progression
HSC
IST
Auto-
Immunity
Aplastic
Anemia
BM
recovery
??
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基因组分析方法：一代测序基因突变检测
原始细胞数 20 %
每次检测只能分析500bp
每次价格500元
仅用于热点突变的分析
PCR
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基因组分析方法：二代测序基因突变检测
建立测序文库。
高通量平行化测序。
可用于多个突变位点的分析。
以TET2基因突变为例
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基因突变检测流程及检测报告
共选取95例中危AML样本进行检测，检测流程如下：
白血病芯片建库
NGS测序
数据质控
SNP Calling
Indel Calling
FLT3-ITD Calling
变异过滤
数据库比对
形成检测报告
样本
10
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