慢性粒细胞白血病.ppt

慢性粒细胞白血病的诊疗
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慢性粒细胞白血病
chronic myelocytic leukemia ，CML
概述
亦称慢性髓系白血病。是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增生性肿瘤，主要涉及髓系。外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，在受累的细胞系中，可找到Ph染色体或BCR/ABL融合基因。病程发展缓慢，脾大。CML分为慢性期，加速期和急变期。
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流行病学
全球发病率约1/10万，占全部白血病的20%左右；
-，占白血病的第三位；
可发生于各年龄组，一般随年龄而增加，以45~50岁为高峰, 男性高于女性；
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病因（不肯定）
1、电离辐射
离子照射与t（9；22）有关，可诱导G0期细胞（如多能干细胞）发生蜕变。
2、化学因素
化学制剂如苯；第二肿瘤日益增多。
3、病毒因素
RNA肿瘤病毒能改变细胞内DNA中的遗传密码。
4、遗传因素
遗传因素对于白血病发生的影响是肯定的，但白血病绝对不是“家族遗传性”疾病。
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病程演变及临床表现
1、慢性期(chronic phase,CP)
1）病程1~4年
2）各种年龄均可发病，中年多见，男略多于女；
3）起病缓慢隐袭，于健康查体或其他情况就医时发现血象异常或脾大确诊。
4）代谢亢进：乏力、低热、多汗、盗汗、体重减轻等
5）粒细胞明显增多，原始（Ⅰ+Ⅱ）细胞<10%,嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。
白细胞淤滞症：WBC>200×109/L，可表现呼吸困难、发绀、脏器梗死、眼底静脉扩张、视乳头水肿、眼底出血等。
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2、加速期(accelerated phase,AP)
1）病程几月~数年，原因不明的发热；
2）脾脏迅速肿大；贫血、出血加重；胸骨骨骼疼痛。
3）血或骨髓原始细胞 >10%，血中嗜碱粒 > 20%；
血小板进行性减少或增高；可出现其他染色体异常。
4）CFU-GM培养，集簇增加而集落减少。
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3、急变期（blast crisis,BC)
1）慢粒终末期，与急性白血病类似；
2）预后极差，数月内死亡。
3）多数呈急粒变，20~30%急淋变。
4）NAP积分增加
5）三大特点：骨髓增生加速；原始细胞危象；髓外原始细胞浸润。
血象：白细胞迅速增高（原粒+早幼粒细胞>30%）
中重度血红蛋白减少、血小板减少，个别剧增；
骨髓象：原始细胞/原淋+幼淋/原单+幼单>20%，原粒+早幼粒细胞
>50%。
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有以下临床表现时考虑急变：
1、不明原因发热持续5天以上，抗生素无效
2、进行性难治性贫血
3、明显的出血倾向
4、进行性肝脾肿大
5、肌肉、骨、关节疼痛
6、纳差、消瘦、盗汗、疲劳、忧郁等进行性加剧。
7、其他表现：口腔溃疡、淋巴结肿大、神经系统受累、
髓外肿瘤的形成等。
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实验室检查
1、血象
，常>20×109/L，可达100×109/L以上。
<5%，原粒+早幼粒<10%；急变时↑
↑，嗜酸、嗜碱粒↑
、PLT减少
，急变时↑
2、骨髓象
与血象相似---增生极度活跃，以粒系为主，原始细胞<10%，
中晚幼粒↑，嗜酸、嗜碱粒↑。
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3、细胞遗传学及分子生物学改变
1) 90%以上慢粒出现Ph染色体，t（9；22）（q34；q11）
即9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区（bcr）形成bcr/abl融合基因；其编码蛋白为P210，较正常C-ABL基因产物P145有明显增强的酪氨酸激酶活性，导致粒系转化和增殖。
1960年，Nowell等发现骨髓细胞中有费城染色体Ph’。
1973年，Rowley等证明Ph’是t(9；22)(q34，q11)。
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