口服降糖药
内容
1、2型糖尿病发生的机理
2 、糖尿病的诊断标准
3、口服降糖药的分类
4、总结
糖尿病定义
糖尿病是由于胰岛素分泌或作用缺陷引起的以血糖升高为主要特征的代谢病。临床表现是血糖升高,尿中含糖,出现多饮、多食、多尿及消瘦(体重下降),常称之为“三多一少”,可伴发多种器官疾病,尤其是眼、心血管、神经系统等
2型糖尿病发生机理
胰岛素生物作用障碍—胰岛素抵抗
胰岛素分泌缺陷
多种因素导致β-细胞功能逐渐丧失
b-细胞
(PPARg
GLUT-2)
高血糖
(葡萄糖毒性)
蛋白质
糖化
淀粉样沉积
胰岛素抵抗
‘脂毒性’
(高FFA, TG)
PPAR:细胞核过氧化物酶增殖体激活受体;GLUT:葡萄糖转运蛋白;FFA:游离脂肪酸;TG:甘油三酯
2型糖尿病的主要代谢缺陷
外周的肌肉和脂肪中胰岛素抵抗
胰腺的胰岛素分泌障碍
肝脏葡萄糖合成增加
Haffner SM, et al. Diabetes Care, 1999; 22:562
胰岛素的分泌时相
第一时相:快速分泌相
细胞接受葡萄糖刺激,-
后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降
第二时相:延迟分泌相
快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右
时间 (分钟)
血浆胰岛素U/L
0
20
40
60
80
100
0
30
60
90
第一时相
第二时相
静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌
2型糖尿病患者胰岛素1相分泌丧失
胰岛素
正常人
IGT/糖尿病
时间
Adapted from Grodsky GM. Diabetes 1989;38:673–678
IGT的意思是葡萄糖耐量低减,指空腹血糖正常,而餐后2小时血糖值高于正常值但又未达到糖尿病诊断标准时(/L之间)的一种状态。
胰岛素分泌第一时相消失的后果
餐后显著高血糖
餐后高甘油三酯血症
餐后血游离脂酸得不到有效控制
餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌,
导致高胰岛素血症,增加低血糖
2型糖尿病人胰岛素分泌特点
缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答
餐后胰岛素早期相分泌缺乏,第二时相分泌缓慢上升,峰值降低,两餐间不能恢复到基础状态
胰岛素分泌搏动小而不规则
胰岛素原分泌增加
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