关键词:人巨细胞病毒;炎症性肠病;免疫抑制
人巨细胞病毒感染与炎症性肠病相关研究新进展
0引言
HCMV(human cytomegalovims)属人类疱疹病毒p亚科,基因组为线性双链DNA,全长
约240kb,编码约208个开放阅读框(OIu).病毒复制增殖时编码3种时相基因:立即早期基
因(IE),早期基因(E)和晚期基因(L).HCMV在人群中感染非常普遍,普通人群的血清阳性率
达40一100%[1】.病毒感染免疫功能正常的个体常表现为隐性感染,多数感染者无I艋床症状,
但在一定条件下可以发展为肠炎、脑炎、
群如新生儿、实体器官移植、HIV感染者和免疫抑制剂治疗的患者感染会引起严重终末器官
,包括唾液、尿液、血液、乳汁、
精液以及移植的器官和组纠21.
IBD是一组原因未明的慢性肠道炎症性疾病,主要包括两种类型的慢性肠紊乱,溃疡性
结肠炎(ulcemtive colitis,UC)和克罗恩病(Crolln’s dise2Lse,CD)【3】.研究表明抗生素类,非类
固醇类抗炎药物的使用,细菌和病毒的感染均能加重IBD的恶化【4,5】.在病毒病因学中,研究认
为HCMv感染的IBD患者,疾病的风险会增加Ⅳ,,越来越多的研究表明HCMv与IBD
有一定的相关性,研究者认为HCMV参与了IBD的发生发展过程,能导致IBD患者发展为中
毒性巨结肠【9'1 ,HCMV并发的IBD
会有较高的发病率和死亡率…】.虽然近40年研究报到HcMV与IBD相关的文献很多,但是
HCMV感染在IBD中的致病机制仍不明确,本文就IBD患者中HCMv的感染与发病率,临
床诊断方法以及致病机制的研究现状做一综述.
1IBD患者中HcMv感染的临床调查
据世界胃肠组织2009年的报告称,在亚洲(特别是在东亚),IBD的发病率和患病率呈持
(1)活动性IBD患者:Rahbar等【14】用免疫组化和原位杂交检测了13例uC患者和10例CD患
者活检组织中HcMv发病率,结果发现uc患者HcMv阳性率高于90%(12/13)。cD患者
的阳性率为100%(10/10).而用免疫组化检测病毒的早期抗原得出相似的结果,病毒活动
性感染阳性率为UC85%(1 1/13).CDl00%(10/lO).
(2)严重结肠炎患者:Criscuoli等【15】进行的调查性研究发现,在没有接受常规治疗的连续发作
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的严重结肠炎患者中直肠活检组织中HcMv感染率为2l%.Criscuoli等(16】检测85例症状减
轻的严重结肠炎患者,其中28例患者的活检组织病毒DNA阳性,感染率为33%.
(3)类固醇拮抗的结肠炎患者:Dom宅nech纠171发现类固醇拮抗的uc患者中HcMV的感染率
为32%.K锄bh锄等(18】检测】5例类固醇拮抗患者的活检组织,其中4例HcMV阳性,阳性率
为26%.,8例患者结肠活检组
织中检测到HCMV的DNA,%.
(4)结肠炎急性结肠切除术患者:Maconi㈣等报道,在结肠炎结肠切除术的临床标本中,类固醇
%,%.Kambham等
118】报道结肠炎急性结肠切除术而且类固醇拮抗的患者中感染率为25%~27%.其他的研究发
%口1|.
我国近年来IBD的报道逐年增加,病例和人数也不断攀升,但关于我国结肠炎患者的HCMV
阳性率还没有确切的报道.
2结肠组织中HcMv的诊断方法
目前,临床上对结肠组织中检测HCMV感染的方法有内镜检查、病毒分离培养、组织
病理检测(H&E染色,免疫组织化学(iⅡ吼unohistochemist巧,IHC))
用的是组织病理检测和组织PCR.
在临床上,疑似HCMv感染的结肠炎在内镜观察时会发现组织表面有不规则的红斑,组
织浅表糜烂并伴随分泌物,粘膜层弥漫性水肿或多重的粘膜糜烂以及深度溃疡和假性肿瘤
【22】.suzul(i等㈣研究发现用结肠镜能检测并发现疑似为HcMV感染Uc患者的一些特异性肠
粘膜表现,如有粘液性分泌物,粘膜易出血;溃疡性表现如弥散性粘膜缺损,不规则和纵向溃疡
以及溃疡表面鹅卵石
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