日达仙在严重感染患者中的应用.ppt

日达仙在严重感染患者中的应用
内容介绍
脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制
日达仙®具有多效性免疫调节作用
日达仙®有效治疗脓毒症，改善患者结局
严重脓毒症
严重脓毒症(Severe Sepsis): 由感染引发 全身炎症反应综合征, 伴随器官功效障碍, 并威胁生命。
Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. ;13(12):862-74.
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严重脓毒症是ICU患者最常见 死亡原因
严重脓毒症是宿主免疫系统和病原体 猛烈对抗
促炎与抗炎机制之间 平衡决定患者结局
脓毒症患者同时存在过分炎症和免疫抑制
过分炎症
免疫抑制
平衡状态
早期死亡
（过分炎症）
后期死亡
（连续免疫抑制、反复感染）
恢复
时间（天）
先天免疫
适应性免疫
患者早期死亡多因为无法控制 炎症反应; 后期死亡则因连续性 免疫功效抑制, 无法清除病原体, 以及继发感染 发生。
脓毒症 免疫反应
Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. ;13(12):862-74.
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很多患者是免疫功效低下 老年人, 其超炎反应阶段往往减弱或缺失, 并快速进展为免疫抑制状态1 。
现在大多数患者都能在超炎反应阶段存活, 从而进入免疫抑制阶段2。
多数死于脓毒症 患者存在未控制 机会性感染2。
死亡患者 先天免疫和适应性免疫处于广泛 抑制状态2。
免疫抑制是脓毒症患者 关键死亡原因。
1. Hotchkiss RS, et al. Lancet Infect Dis. ;13(3):260-8.
2. Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. ;13(12):862-74.
免疫抑制是脓毒症患者 关键死亡原因
免疫恢复
灰色区域
免疫衰竭
脓毒症起始
代偿机制
恢复=存活
未恢复=死亡/院内感染/病毒重新激活
时间（天）
免疫功效（任意单位）
免疫调整诊疗
免疫功效状态直接关系到脓毒症患者 生存。
生物标志物指导下 免疫诊疗改善患者免疫功效。
1. Hotchkiss RS, et al. Lancet Infect Dis. ;13(3):260-8.
2. Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. ;13(12):862-74.
免疫诊疗改善脓毒症患者生存
日达仙®（胸腺肽Tα1）含有多效性免疫调整作用
日达仙作用于前体细胞和树突状细胞（DCs）上 TLR9 和 TLR2, 刺激细胞内信号传导通路, 并造成:
增加自然杀伤细胞（NK）活性
增强巨噬细胞活性
促进DCs 活化
调整辅助T细胞各亚群 平衡
增加细胞毒性T细胞（CTL/CD8+） 水平
经过NK细胞、CD4+Th1细胞和CD8+细胞毒T细胞 共同作用来杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞
巨噬细胞杀伤细菌和真菌
活化 DC有效抗原递呈
日达仙® 含有多效性免疫调整作用
日达仙®诱导单核-巨噬细胞活化
对照
100ng/mL
Tα1 处理1h
扫描电镜下, 经过Tα1 处理 人单核-巨噬细胞显现出更多激活 经典形态特征: 出现大量微绒毛、表面粗糙、更多丝状伪足、滤泡和褶皱。
Serafino A, et al. Ann N Y Acad Sci. ;1270:13-20.