奥沙利铂的不良反应
肿瘤内科一病区
夏娟
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教学目标
认识奥沙利铂
掌握奥沙利铂的主要不良反应
熟练掌握奥沙利铂的外周神经毒性的护理
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奥沙利铂的不良反应
肿瘤内科一病区
夏娟
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教学目标
认识奥沙利铂
掌握奥沙利铂的主要不良反应
熟练掌握奥沙利铂的外周神经毒性的护理
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精品资料
你怎么称呼老师?
如果老师最后没有总结一节课的重点的难点,你是否会认为老师的教学方法需要改进?
你所经历的课堂,是讲座式还是讨论式?
教师的教鞭
“不怕太阳晒,也不怕那风雨狂,只怕先生骂我笨,没有学问无颜见爹娘 ……”
“太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早……”
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铂类抗肿瘤药物代表
顺铂
(第一代)
卡铂
(第二代)
奥沙利铂
(第三代)
1986年上市
1996年上市
1978年上市
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作用机理
与DNA反应形成铂链加合物(铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间,并使其断裂,从而阻断其复制和转录),产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
与顺铂相比,奥沙利铂更有效力,较少的加合物产生同样的细胞毒作用,导致DNA死亡。
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顺铂的作用机理
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奥沙利铂
2
基本情况
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剂型
50mg/支
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为什么不可用盐水配置?
奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类化合物,化学名为1,2—环已二胺-草酸铂合物,其中央的铂原子被一个草酸和1,2二氨环已烷包围,呈反试构象,需要特别说明的是,奥沙利铂的左旋异构体是没有活性的,而且在奥沙利铂的原料检项中,左旋异构体是一个检查项,%,而奥沙利铂在盐水及碱性溶液中(特别是5-fu),奥沙利铂会部分转化为顺铂和左旋异构体,对药物活性有影响,但不会产生沉淀。
引用:
Stability and compatibility of cisplatin and carboplatin with PVC infusion B, Dine T, Luyckx M, Brunet C, Goudaliez F, Mallevais ML, Cazin M, Gressier B, Cazin JC.
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药物使用方法
配置溶液:5%葡萄糖或注射用水稀释
合理安排输液顺序:奥沙利铂-1h后—5-Fu
药物的配伍禁忌:禁止与碱性药物配伍,不能用生理盐水或其他含氯的化合物溶解和稀释,用药前后用5%葡萄糖冲管
本品不能静脉推注,持续静滴2-6小时
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药物不良反应
急性短暂性外周神经病变
慢性毒性反应
胃肠道反应
骨髓抑制轻
无耳毒性及肾毒性
单用不引起脱发
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常见,85-95%可能出现
肢端,口周,咽喉感觉异常/麻木
偶见肌肉紧张,收缩,痉挛
与冷刺激有关, 通常轻微,短暂
草酸盐可引起电压控制的向细胞内流动的Na+电流的振幅减小,导致动作电位幅度减小,引起N毒性。
急性感觉神经症状
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不良反应
奥沙利铂专用神经毒性分级标准(levi 分级标准)
0度:无反应
1度:感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起),一周内消退
2度:感觉异常或感觉迟钝,21天内消退
3度:感觉异常或感觉迟钝,21天内不能完全消退
4度:感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍
从用药当天开始到用药结束,每天评估患者病人口周,肢端感觉及其他外周神经反应的程度及持续时间
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防治方法
停止-继续
改变药物配伍和周期
Ca2+和M g2+减少L-OHP神经毒性作用
抗癫痫类药物有通过电压依赖的方式阻断Na+通道的作用,可减轻神经毒性
α硫辛酸降低神经毒性
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慢性神经毒性
剂量累积性与用药量有关,奥沙利铂累积用药量780-850mg/m2发生,类似顺铂,多周期后出现,停止治疗后可恢复
精细运动协调困难:书写、系纽扣、握物品
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慢性神经毒性
慢性神经毒性的恢复时间:中位恢复时间:3周
少数可持续至20-25周
认为是高度可逆性
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护理要点-外周神经毒性
使用奥沙利铂
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