基于中药复方制剂特点的中药复方制剂生产工艺研究.docx

基于中药复方制剂特点的中药复方制剂生产工艺研究
 
 
 
 
 
   
 
 
 
摘要：2015年以来，我国出台了一系列针对药品审评审批制度改革的文件，这些文件强调遵循中药研制的规律，加快药材基原、药用部位、炮制方法、处方剂量、用法用量、功能主治等信息作为中药方剂的重要组成，。因此，研究的第一步需要通过文献考证等研究将各方剂的原文转换为研究所需的关键信息。但文献考证需要开展专业、系统的研究，一般企业缺乏相关技术储备，不利于古代经典名方的研究开发。
、生产设备有待更新
随着生产技术的进步以及节能降耗的需求，生产设备发生了巨大的变化，原有生产条件或传统工艺已不能适应新的生产设备及生产技术的需要。随着连续化、自动化、智能化生产的发展，工艺需通过变更与之相适应，以提高生产效率，保证生产质量：如以往的敞口式提取设备改为密闭的提取罐及
动态提取设备；传统的晾晒或烘房干燥改为减压干燥、流化床干燥、微波干燥设备；手工泛丸改为塑制制丸或压制制丸设备；挤压式湿法制粒改为沸腾造粒设备等，这种情况特别表现在生产规模扩大、设备变更符合GMP相关要求的过程中。

《中药、天然药物改变剂型研究技术指导原则》，该指导原则主要阐述改变剂型的立题依据、剂型选择及改剂型研究所涉及的药学、非临床有效性与安全性、临床试验等方面的要求。提出了改变剂型研究的基本原则和要求，即改变剂型研究应客观认识原剂型，体现剂型改变的必要性、科学性、合理性，要在原剂型基础上提高与创新，新剂型与原剂型比较应具有明显的临床应用优势等。强调改变剂型研究是在原剂型基础上的再研究。对于遏制当时普遍出现的低水平、盲目改变剂型现象起到了重要作用。但该指导原则是在当时存在盲目改变剂型现象的背景下制定的，具有一定的针对性，与目前中药研究存在一定的不适应性，如何更好地符合中药特点，促进新技术、新工艺应用和中药二次开发，有待进一步研究。对于该指导原则的修订已经列入了药品审评中心2021年指导原则制修订计划中，目前正在征求意见中。

，固定药味的基原和产地
古代经典名方一般由多个药味组成。原料质量对中药复方制剂的影响甚至超过生产工艺。基于质量源于设计的理念，药材、饮片作为中成药的生产原料，对药物的安全性、有效性、质量稳定均一往往具有重要影响，在研究之初就应通过文献和实验研究做好相关设计和考虑。，应根据关键信息固定处方各药味的基原，通过研究固定产地并开展后续研究。主要考虑如下。国家发布的关键信息是经文献考证、充分研讨所得共识，在
“传承精华”的基本前提下，研究所用的药材基原（包括药用部位）应与国家发布的古代经典名方关键信息内容一致。若关键信息中药材存在多个可用基原，鉴于不同基原药材的质量可能存在差异，甚至影响药物的安全性，一般应固定使用其中一个基原；若确需使用多个基原的，应提供充分的文献或研究资料作为依据，并固定各基原的使用比例，保证制剂质量稳定。据文献报道，产地不同也会影响药材的安全性、有效性。因此，固定产地是保证药材质量乃至制剂质量相对稳定的重要措施，建议参考《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）