药物性肝损害课件.ppt

关于药物性肝损害
第一页，共55页幻灯片
1 概念
由于药物及代谢产
物的毒性作用或机体对
药物产生过敏反应，对
肝脏造成损害引起肝组
织炎症
即为
药物性肝损害
第二页，共55页幻灯片
药物性肝损害的发生率仅次于皮点
发热，约57～75%的患者用药后7～23天（平均14天）出现不规则的发热 。
消化道症状（约60%）；
皮肤瘙痒（约35～65%）；
黄疸（约25～60%）；
皮疹（约30～45%）。
第二十二页，共55页幻灯片
实验室检查
以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点；
其次是血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、
血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少
尿三胆（+）等。
血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加，后者增加10%以上者约占15～30%。
第二十三页，共55页幻灯片


急性肝损害




慢性肝损害
瘀胆性肝炎
中毒性肝损害
免疫介导性肝损害
第二十四页，共55页幻灯片

临床表现：
乏力、呕恶、食欲不振、
黄疸、瘙痒、发热、皮疹等，
重者可表现急性肝衰竭特征，
包括深度黄疸、出血倾向、
腹水、昏迷、死亡。
理化检查：
ALT、AST、AKP升高，
胆红素升高；
自身抗体（＋）、
嗜酸性粒细胞增多、
淋巴细胞增多等。
＋
异烟肼、苯妥英纳、氟烷
四环素、解热镇痛药等
第二十五页，共55页幻灯片

一般有长期
服药史
临床表现：
与慢性肝炎相似
鉴别：
自身免疫性肝炎
第二十六页，共55页幻灯片

氯丙醇、激素类、镇静药
抗精神病、抗甲状腺药
抗生素、解热镇痛药等
黄疸、瘙痒、发热、
高胆固醇血症、
皮肤黄瘤、胆管硬化、
胆汁性肝硬化 。
第二十七页，共55页幻灯片

剂量依赖、可预测
潜伏期：
数天至数月
临床表现：
多为肝细胞损伤特点。
第二十八页，共55页幻灯片

无剂量依赖
不可预测
与体质有关
特点：
50％以上潜伏期：
1～4周，数天至数月
发热、黄疸、
瘙痒、皮疹；
外周血象嗜酸
性粒细胞增多
第二十九页，共55页幻灯片
常见肝损害药物及特点
药物种类
发病率
临床特点
发病机制
抗
生
素
类
大环内酯类：阿奇霉素、螺旋霉素、红霉素、利君沙
多发于成年人，孕妇禁忌。首次使用多在10～20天发生肝损害，再次使用48小时内迅速出现损害。发热、腹痛、黄疸。肝细胞损伤和胆汁淤积。
药物直接毒性、
过敏反应
四环素类：
四环素土霉素
4～10天发生。包括肝损害、氮质血症、胰腺炎。病死率较高。
药物直接毒性
喹诺酮类：环丙沙星氧氟沙星
1%
肝细胞损伤和胆汁淤积
药物直接毒性
表
1
第三十页，共55页幻灯片
药物种类
发病率
临床特点
发病机制
抗
生
素
类
Β-内酰胺类：
头孢菌素、青霉素类
5%
潜伏期1～6周。
肝细胞损伤和胆汁淤积。
特异质反应
磺胺类：
柳氮磺胺吡啶
~1%
在14～30天出现损害，发热、皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增多。
病死率10％ 。
免疫介导的
过敏反应
抗结核类
抗结核药：
利福平异烟肼
%
易感因素：年龄、联合用药、剂量。多在1～2月后发生，以消化道症状为主要表现，病死率超过10％。利福平可影响胆红素的代谢，临床多伴黄疸。
毒性代谢产物
表
2
第三十一页，共55页幻灯片
药物种类
发病率
临床特点
发病机制
解热镇药：
扑热息痛、阿司匹林、保泰松、布洛芬、消炎痛等
%
与剂量过大、醉酒有关，潜伏期1天至数月。 病死率高，美国10％自杀者服用。以肝细胞损伤为主。胃黏膜损伤、胃溃疡、出血
药物直接毒性、
特异质
抗肿瘤药：
丝裂霉素、环磷酰胺、甲胺蝶呤、抗嘌呤药、抗嘧啶药
%
细胞损伤与胆汁淤积。
慢性肝损害可见：肝硬化、血管损害、肿瘤。
药物直接毒性
抗甲亢药：
他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等
%
2～4周出现。
除外丙硫氧嘧啶，大部分为胆汁淤积型。
与甲亢性肝炎鉴别
药物直接毒性、