华法林
【临床应用】
合用于需长久持续抗凝的患者。
用于防治血栓栓塞性疾病,防备血栓形成与发展,如防治深静脉血栓、血栓性静脉炎,降
低肺栓塞的发病率和死亡率,减少外科大手术(包括骨科手术)、风湿性心脏病、人工心脏瓣膜置换术等的静脉血响少量本药可分泌入乳汁,但乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低,对婴儿
影响较小。但关于受乳儿,仍需小心察看有无出血症状。
用药前后及用药时应当检查或监测(1)用药期间应定期测定INR、PT(应保持25-30秒),
凝血因子Ⅱ活性起码应为正常值的25%-40%(不能用凝血时间或出血时间代替上述二指标),
并严实察看是否有口腔黏膜、鼻腔黏膜或皮下出血。(2)疗程中应定期检查血惯例及肝肾功
能;应随访检查大便潜血及尿潜血等。
【不良反响】
出血是主要不良反响(可为轻微局部淤斑至大出血),最常有的为鼻出血,别的有齿龈、胃肠道、泌尿生殖系统、脊髓、大脑、心包、肺、肾上腺或肝脏,其中部分原因是用药过度或
PT延伸。若PT没有超过治疗允许范围而发生出血者,可能存在隐性病灶。也能够表现为偏
瘫,头、胸、腹、关节或其他部位的疼痛,呼吸急促,呼吸困难,吞咽困难,不能解释的水
肿或休克等。
偶有恶心、呕吐、腹泻、白细胞减少、粒细胞增高、肾病、瘙痒性皮疹、过敏反响等。
(致死性)坏疽,皮肤、皮下组织或其他组织栓塞性紫绀,紫色趾甲综合征(发生于治
疗3-8周后),血管炎和局部血栓等,90%的患者为妇女,常发生在用药2-10日。遗传性家
族性蛋白C(PC)缺乏症者,在本药治疗过程中,尤易发生皮肤坏疽(高危)。
(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高等。
【药物相互作用】
保泰松、羟布宗、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、磺胺类药、丙磺舒、双硫仑、
依他尼酸、奎尼丁、甲磺丁脲等与血浆蛋白的亲和力比本药强,竞争结果使游离的本药增多,
增强抗凝作用。
氯霉素、别嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药、水杨酸盐、丙米嗪等可抑制肝微粒体酶,使本药的代谢降低,血药浓度升高、半衰期延伸。
减少维生素K的吸收和影响凝血因子Ⅱ合成的药物(如各样广谱抗生素)、长久服用的液体石蜡或考来烯胺(消胆胺等),与本药合用能增强抗凝作用。
能促进本药与受体联合的药物(如甲状腺素、同化激素、苯乙双胍),可增强本药的抗凝作用。
大剂量水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等能扰乱血小板功能,促进本药的抗凝作用更显然。
阿司匹林能扰乱血小板功能,且与血浆蛋白的亲和力较本药强,竞争结果使游离的本药增多,增强抗凝作用。
、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖药、磺吡酮(抗
痛风药)等,体制尚不明确。
本药应防止与链激酶、尿激酶合用,否则易致使危重出血。
肾上腺皮质激素既可增强,也可减弱本药的抗凝作用,有致使胃肠道出血的危险,故一般不合用。
抑制本药吸收的药物(包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、甲丙氨酯等),
能减弱本药的抗凝作用。
维生素K、口服避孕药和雌激素等药物可竞争有关酶蛋白,促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,故能减弱本药的抗凝作用。
肝药酶诱导药如苯巴比妥、苯妥英钠、氯噻酮、螺内酯能加快本药的代谢,减弱其抗凝
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