MDS治疗进展课件.ppt

MDS MDS 治疗进展治疗进展北京协和医院肿瘤化疗科北京协和医院肿瘤化疗科陈书长陈书长定义定义骨髓增生异常综合征( MDS )是一种起源于恶性造血干/祖细胞异质性明显的克隆性疾病,以增生异常和无效造血为特点。临床上以单系或多系血细胞减少为表现,晚期多进展为造血功能衰竭或转为白血病。发病率发病率————国内国内?北京协和医院 10年 MDS 患者发病年龄分析多在 40~60 岁,平均 50 岁左右,较欧美年轻病因和发病病因和发病机制机制与与 MDS MDS 发病有关因素发病有关因素获得性因子衰老暴露于致突变原环境职业因素:烟草基因毒性药物治疗:如烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、自体骨髓移植、 32P 再生障碍性贫血( AA ) 陈发性睡眠性血红蛋白尿症( PNH ) 真性红细胞增多症( PV )发病机制发病机制?造血细胞异常? MDS 患者造血细胞基因异常?免疫异常造血细胞异常造血细胞异常造血干造血干/ /祖细胞增殖分祖细胞增殖分化异常化异常? MDS CD34 +细胞在正常粘附层上生长不良。?体外 Dexter 长期培养,不能形成正常粘附层。?造血祖细胞培养集落形成明显下降。?集落内细胞分化不良,多为原始。?集簇增加,尤其 CFU-GM 。?造血祖细胞对造血生长因子反应低下。造血干造血干/ /祖细胞阶段的祖细胞阶段的克隆性疾病克隆性疾病? MDS 患者临床表现为三系血细胞减少、骨髓常有二系或红系、髓系、巨核系三系病态造血。?提示其病变来源于髓系祖细胞或多能干细胞水平。造血细胞凋亡增多造血细胞凋亡增多? MDS (即早期 MDS )造血细胞有明显凋亡表现。?这种凋亡在高危 MDS 即 MDS 由 RA 转为 RAEB 或白血病时逐渐减轻或消失。?凋亡原因与其凋亡相关基因表达增加有关。?另一重要原因可能与环境因素有关, T抑制细胞功能异常,相关的免疫活性细胞及其分泌大量抑制造血细胞增殖的细胞因子,对造血细胞及造血微环境有直接和间接免疫介导损伤作用, 引起造血细胞大量凋亡。