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肠溶包衣技术
一、肠溶包衣的配方和工艺
概述
许多制剂因药物性质而带有刺激性,也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇®(丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣,同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。
产品
尤特奇®L,尤特奇®S,尤特肠溶包衣技术
一、肠溶包衣的配方和工艺
概述
许多制剂因药物性质而带有刺激性,也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇®(丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣,同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。
产品
尤特奇®L,尤特奇®S,尤特奇®FS
这三种丙烯酸聚合物含有羧基,因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇®包衣,〉pH7的环境中释放,起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。
这些尤特奇®聚合物以水分散体,粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇@聚合物可作为常见的口服剂型,片剂,胶囊和颗粒的包衣材料。
尤特奇®聚合物化学组成溶解NPH
L30D-55,L100-
丙烯酸乙酯
L100,
甲基丙烯酸甲酯
(50:50)

甲基丙烯酸甲酯
(30:70)

丙烯酸甲酯
甲基丙烯酸甲酯
药物因素及溶解机制
十二指肠溶解:尤特奇***@1100-55或水分散体尤特奇®L30D-。
优点:有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。
空肠和回肠中溶解:尤特奇®。尤特奇®L和尤特奇®、-。
优点:药物和粉末状尤特奇®混合制粒可控制药物释放速率。
结肠给药:尤特奇®S和尤特奇®。
优点:可制备安全的pH触发型结肠给药制剂。
这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合,以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。
肠溶包衣的其它辅料
增塑剂
增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。
尤特奇®L30D-55,尤特奇®L100-55以及尤特奇®L100和尤特奇®、100的有机溶液需要10—20%
增塑剂(按聚合物的干重量计算)。
合适的增塑剂有:柠檬酸三乙酯,癸二酸二丁酯和丙二醇。
尤特奇®L100和尤特奇®、100配制水分散体需要50%—70%增塑剂,最好使用柠檬酸三乙酯。其它常用增塑剂均不适合。
尤特奇®FS30D是一种柔性聚合物,有良好成膜性,不用再加增塑剂,有时少量增塑剂会增加膜的柔性,改善制剂工艺。例如:为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损,可加入5%增塑剂增加膜的柔性。
抗粘剂
聚合物溶液和水分散体在干燥过程中会变得很粘。为了避免包衣变粘,芯料相互粘连,水分散体包衣液中应加入抗粘剂。单硬脂酸甘油酯加入量为2—20%,最好为5%(按聚合物重量计算)。滑石粉加入量为25—100%,最好为50%(按聚合物干重量计算)。
色素
包衣液配方中可含有色素。合适的色素包括:二氧化钛白色色素,铝色淀和氧化铁色素。为了提高水分散体包衣液的物理稳定性,建议在加入色淀或氧化铁之前将聚合物例如尤特奇***@130D-55)部分中和。加入色素(例二氧化钛,色淀)会提高衣膜的渗透性,所以须增加聚合物的包覆量。
(5)工艺参数
尤特奇@聚合物可用于各种常用口服固体制剂(例如:片剂,胶囊剂和颗粒剂)的薄膜包衣。这些聚合物也可用于小丸,颗粒和缓释片剂的黏合剂。
聚合物水分散体或有机溶液(醇类,丙酮)可直接使用。尤特奇®L100-55,L100和S100可以用水分散体或有机溶液进行包衣。尤特奇®粉末也可加入水中,加碱部分中和聚合物的羧基,配制成水分散体。
肠溶包衣的合适聚合物包覆量:片剂为每平方厘米表面积4-6mg;小丸,颗粒或结晶(-)为其重量的10—30%。聚合物包覆量与它们的表面结构,机械强度和药物溶解度有关。
水性包衣混悬液中固体物料的合适含量为20—25%,有机包衣溶液中固体物料的合适含量为10%。
工艺参数
流化床中颗粒包衣包衣锅中包衣
片床温度(水分散体)20—30°C30—35°C
片床温度(有机溶液包衣)约25C约30C
(6)测试方法
溶出度测定和崩解度试验一般分两步操作:
先在酸性介质(例:),再在缓冲溶液(例:)中进行测试。
二、尤特奇®L30D-55水分散体包衣液的配制
(1)简述
尤特奇®L30D-55是阴离子甲基丙烯酸酯聚合物,不溶于酸,溶于pH