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概述
病毒感染,特别是“非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。
抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
迄今,全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。
2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种,分为29个科,7个亚科,53个属。
上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。
1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒,人疱疹7~8型病毒,引起成人呼吸窘迫综合征的SinNombre病毒,巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。
对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。
临床上常用的药物主要有如下几类:
抑制病毒复制的抗病毒药
增强机体免疫功能的免疫调节剂
针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药
防止继发感染的抗感染药
预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。
抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustaticagentis),不能直接杀灭病毒和破坏病毒体,否则也会损伤宿主细胞。
抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织,或者缓解病情使之不出现临床症状。
至今,某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药,只能靠疫苗预防,一旦错过防疫期,后果十分严重。
抗病毒药物展史:
20世纪80年代前有9种抗病毒药物:
碘苷(Idoxuridine,IDU);
马啉胍(moroxydine,ABOB);
三氟胸苷(trifluridine,TFT);
环胞苷(cydocytidine,CC);
阿糖腺苷(Vidarabine);
阿糖胞苷(cidarabine,Ara-C);
甲红硫脲;
利巴韦林(三氮核苷、ribavirin,RBV);
金刚烷胺(amantadine)。
20世纪80年代有4种:
齐多呋啶(叠氮胸苷,zidovudine,立妥威,RetrovirZDV,第一个抗艾滋病HIV药,参照药);
膦甲酸钠(trisodiun,phosphonformate,PFA);
阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir,1981);
金刚烷胺。
20世纪90年代初有8种:
贲昔洛韦(pencidovir,PCV);
泛昔洛韦(famciclovir,FCV,是PCV的前体);
伐昔洛韦(万乃洛韦,valacyclovir,VCR,1985年6月,在体内ACR);
更昔洛韦(ganciclovir,GCV);
西多福韦(cidofovir);
去羟肌苷(dideoxyinosine,DDI地丹诺辛---Didanosine,惠妥滋---Videx);
二脱氧肌苷(dideoxyinosine);
司他夫定(stavudine,赛瑞特,1994年6月,治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一)。
拉夫咪啶(贺普丁,lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药);
沙奎那韦(saqunavir);
茚地那韦(indinavir,佳息惠);
瑞妥拉韦(ritonavir,利托拉韦);
奈非那韦(nelfinavir);
依非韦伦(efavirenz,stocrin,施多宁);
责纳米韦(zanamivir,扎那米韦);
奥司他韦(oseltamivir,奥塞米韦);
德拉维丁(Delavirdine);
安伦拉韦(Amprenavir,安普那韦);
罗平拉韦(Lopinavir);
扎西他滨(Zalcitabine,DDC);
阿巴卡韦(Abacavir、ABC、Ziagen);
奈韦拉平(Nevirapine、维乐命、Viramune);
阿德福韦(adefovir);
氟双脱氧腺苷(F-ddA);
干扰素;
20世纪90年代后开发的共17种: