阿昔洛韦.docx

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目录
……………………………………………………………………
工艺流程图………………………………………………………………3
岗位质量监控要点………………………………………………………4
原辅料的前处理…………………………………………………………6
工艺过程和工艺参数……………………………………………………6
储存注意事项…………………………………………………………………………………………………………………………
原辅料质量标准…………………………………………………………8
包装材料质量标准………………………………………………………15
中间产品质量标准………………………………………………………17
成品质量标准……………………………………………………………………………………………………………………、“三废”处理…………………………………………………………………………………………………25
、包装材料消耗定额26
……………………………………………………………………………………………………………………………………29
.产品概述
通用名:注射用阿昔洛韦
英文名:AciclovirforInjection
汉语拼音名:ZhusheyongAxiluowei
本品主要成分是阿昔洛韦,其化学名为:9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤。
类别:化学药品第6类
规格:
药品批准文号:国药准字H20046139
阿昔洛韦(AciclovirChloride)又名无环鸟苷,是由英国首先开发研制的具有嘌吟母
核的核苷酸类抗病毒药。其特点是高效低毒、抗病毒谱广、作用强、选择性高,经药
理实验和临床疗效观察,阿昔洛韦对皮肤或粘膜、眼科的各种疱疹病毒,特别是单纯
疱疹病毒(HSV)I、II型、巨细胞病毒和乙型肝炎等疾病有效。是目前临床上用来治疗
单纯疱疹病毒感染的首选药物。
其适应症为:
单纯疱疹病毒感染:用于免疫缺陷者初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发
作病例的预防;也用于单纯疱疹性脑炎治疗。
带状疱疹:用于免疫缺陷者严重带状疱疹病人或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。
免疫缺陷者水痘的治疗。
2
生产工艺操作要求和技术参数
工艺流程图
饮用水
预处理
反渗透
铝盖
基胶塞
■■,I卜*1■,片J*1I■
灭菌
隧道灭菌
干燥
:二冷亠却
离子交换
<■冷:-却工•
:除菌过滤
多效蒸馏
4总灌装半加塞^
注射用水
-<冷>全压塞
干燥]
、出柜
:::::::::
10万级
一般区
3
岗位质量监控要点
工序
监控点
监控项目
监控方法
监控频次
制水
注射用水
-
pH计
1次/2h

电导率仪
1次/2h
°C以上保温循环
温度表
1次/每班
洗瓶、胶塞

可见异物
可见异物检查法
1次/每班


用水
配制

品名、代号、批号、编
号、数量
复核
1次/每班

1•体积
称量、标定
1次/每班
:〜
pH计
1次/每班

可见异物检查法
1次/每班
:〜

咼效液相色谱法
1次/每班

:<7ml/min/40psi
完整性检测仪
生产前后
灌装、半加
塞

可见异物
可见异物检查法
生产前


可见异物检查法
生产前

装量检查法
1次/每班

沉降菌
培养皿
每班

漏塞、歪塞
目检
随时
4
工序
监控点
监控项目
监控方法
监控频次
冷冻干燥
冻干过程

一致
目测
每班

压力回升试验
每班
轧盖
轧盖半成品
密封完好性检查
三指法
次/30min
灯检、包装

密封性、松动
三指法
随时

松动、喷瓶、破瓶、萎缩、黑点或异物、自溶、装量
目则
随时
3•贴签
、数量核对
目则
每班
、有效期至及贴
签质量检查
目则
随时

数量、外观、批号、生产日期、有效期、说明书、合格证、封箱
复核
随时

设备、生产区
目则
生产前后
其他

质量检查
复核
随时

BPR检杳
复核
每班
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原辅料的前处理
无
工艺过程和工艺参数
凭批生产指令,领取合格的阿昔洛韦、氢氧化钠和药用炭,脱去外包装,消毒处理后,经传递窗传递交至指定房间。
按配料核料单准确复核阿昔洛韦原料、氢氧化钠和药用炭。
%氢氧化钠溶液(60g—2000ml)。
•将阿昔洛韦置于不锈钢桶中,于搅拌中慢慢加入30-40°C3%氢氧化钠溶液(可先按1000瓶加入3%氢氧化钠溶液1450ml),搅拌直至阿昔洛韦完全溶解,并用3%〜;%的药用炭,搅拌均匀后补加30-40C注射用水至全量。
真空吸入至配料罐中,30-40C搅拌保温20分钟
于灌装除菌过滤器下游取样口取样约50ml,进行中间体检测。
•中间产品检验合格后,、、除菌过滤,灌装、半加塞,除菌过滤后的药液应在8小时内灌装完毕。
将灌装半加塞好的半成品送入冻干箱内后,进行冻干。打开冷冻干燥机缓慢降温,待板温降至约小于-40C预冻4小时,抽真空,保持真空度<300e-3mbar缓慢升温至约0C,保持约45小时,硅油再缓慢升温至32C,保温5小时至压力回升试验合格(合格标准,压力每分钟回升<10e-3mbar),压塞出箱。
出箱后进行轧盖、灯检、半成品质量检测。
合格后贴签、装盒(6瓶/盒)、装箱(60盒/箱)且每盒中放说明书一张,每箱中装合格证一张,封箱,打包入库。
储存注意事项
遮光,密闭保存。
6
处方和处方依据

阿昔洛韦
250g
3%氢氧化钠
1530ml
注射用水至
2000ml
制成
1000瓶
备注:生产过程中存在药用炭吸附,故暂定原料按标示量的106%投料
处方依据
:国药准字H20046139
:
阿昔洛韦主药
氢氧化钠酸碱调节剂
药用炭吸附剂
7
质量标准
原辅料质量标准
阿昔洛韦
本品应符合《中国药典》2005年版二部阿昔洛韦项下规定
氢氧化钠
本品应符合《中国药典》2005年版二部氢氧化钠项下规定
药用炭
本品应符合《中国药典》2005年版二部药用炭项下规定。
8
阿昔洛韦
阿昔洛韦
Axiluowei
Aciclovir

本品为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤。
【性状】本品为白色结晶性粉末;无臭,无味。
本品在冰醋酸或热水中略溶,在水中极微溶解,在乙醚或三氯甲烷中几乎不溶;在稀氢氧化钠溶液中溶解。
吸收系数取本品,精密称定,加水溶解并稀释成每1ml中约含lO^g的溶液,照紫外-
可见分光光度法(5-02036),在252nm的波长处测定吸光度,吸收系数(E^Cd为603〜641。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照
品溶液主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集213图)一致。
【检査】,研细,加1%氢氧化钠溶液10ml,溶解
后,溶液应澄清无色。
有关物质取本品,加二甲基亚砜制成每1ml中含10mg的溶液,照薄层色谱法(5-02038)
试验,吸取上述溶液5ul,点于硅胶GF薄层板上,以三氯甲烷-甲醇-浓氨
254
溶液(80:20:2)为展开剂,展开,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,除主斑点外,不得显其他斑点。
鸟嘌吟取本品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,%氢氧化钠溶液5ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取鸟嘌吟对照品10mg,置100ml量瓶中,%氢氧化钠溶液适量使溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为鸟嘌呤对照品贮备液,精密量取2ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为鸟嘌吟对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,分别精密吸取供试品溶液和鸟嘌吟对照品溶液各
9
20U1,注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍,供试品溶液的色谱图中鸟嘌呤色谱峰的峰面积不得大于鸟嘌呤对照品溶液峰面积(%)。
干燥失重取本品,在105°C干燥至恒重,%(5-02024)。
,依法检查(5-02026),%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(5-02022第二法),含重金属不得过
百万分之十。
微生物限度照微生物限度检查法(5-02048)检查,细菌数应不得过1000个/g〖不得过500个/g〗;霉菌和酵母菌数应不得过100个/g〖不得过50个/g〗;每1g应不得检出大肠埃希菌;活螨应不得检出。
【含量测定】照高效液相色谱法(5-02039)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(10:90)为流动相;检测波长为254nm。取阿昔洛韦对照品溶液5ml,加入鸟嘌吟检查项下的鸟嘌吟对照品贮备液1ml,摇匀,取20口l注入液相色谱仪,记录色谱图,阿昔洛韦峰与鸟嘌吟峰的分离度应符合要求。
测定法取本品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,%氢氧化钠溶液5ml使溶
解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取20ul,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿昔洛韦对照品适量,精密称定,同法制成每1ml中含20ug的溶液,作为阿昔洛韦对照品溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
按干燥品计算,%。
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【类别】抗病毒药。
【储藏】遮光,密封保存。
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