华法林 - 副本课件.ppt

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凝血因子
凝血因子名称参与凝血途径
Ⅰ纤维蛋白原共同
Ⅱ凝血酶原共同
Ⅲ组织因子外源
Ⅳ钙离子共同
Ⅴ前加速素共同
Ⅶ前转变素外源
Ⅷ抗血友病因子内源
Ⅸ血浆凝血激酶外源
ⅩSTUART(-PROWER)-F共同
Ⅺ血浆凝血激酶前质内源
Ⅻ纤维蛋白稳定因子内源
传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径
内源性(接触因子)途径
外源性(组织因子)途径
XIa
XIIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
VIIa
组织因子
纤维蛋白原
纤维蛋白
激活
激活
激活
激活
激活
激活
外源性凝血途径
XIa
XIIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
接触性血栓途径
激活
激活
激活
激活
激活
激活
XIIa因子参与接触性血栓形成
VIIa
组织因子
三大抗凝系统
丝氨酸蛋白酶抑制物
肝素
蛋白C系统
TFPI组织因子途径抑制物
抗凝血酶Ⅲ
三大抗凝体系
外源性凝血途径
XIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIIa
接触性血栓途径
激活
激活
激活
激活
激活
VIIa
组织因子
组织因子
途径抑制物
抗凝血酶IⅢ
蛋白C/蛋白S
1、丝氨酸蛋白酶抑制物类及肝素
以抗凝血酶Ⅲ为代表:
由肝脏、血管内皮细胞合成,
可灭活Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,Ⅻa及凝血酶等凝
抗凝血酶Ⅲ与肝素或肝素样物质结合,灭活速度可增加2000倍,(肝素的赖氨酸与抗凝血酶Ⅲ结合,使其精氨酸更易与上述酶的丝氨酸结合)
2、蛋白C系统
蛋白质C:肝脏合成的,以酶原形式存在于血液中的
蛋白酶类物质,是维生素K依赖因子。
蛋白质C凝血酶活性蛋白C(APC)+肽
3、组织因子途径抑制物
TFPI由血管内皮细胞合成,是组织因子、Ⅶ、Ⅹ的天然抑制物。
分二步完成抗凝功能:
1、形成Xa-TFPI复合物,灭活Xa。
2、结合为Xa–TFPI-VIIa-TF四合体,灭活FVIIa。
华法林的药物动力学及药代学
华法林经胃肠道迅速吸收,生物利用度高
口服90min后血药浓度达峰值,半衰期36~42h,在血液循环中与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合在肝脏中两种异构体通过不同途径代谢(注意肝功能受损者用量)
华法林的量效关系受遗传和环境因素影响。
华法林S异构体主要通过YP2C9代谢,编码YP2C9和维生素K氧化还原酶某些位点的多态性可导对华法林的需求量减少
华法林的先天性抵抗(5-20倍)
药物、饮食、各种疾病状态均可改变华法林的药代动力学