肝癌生物治疗研究进展.pdf

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中国现代普通外科进展 2001 年第 4 卷第 4 期· 391 ·
文章编号:1009 9905 (2001) 04 0193 04
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肝癌生物治疗研究进展2
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张有顺综述戴宗晴2 审校
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东风公司中心医院肝脏外科研究所(湖北十堰 442008)
【关键词】肝肿瘤;生物学疗法
【中图分类号】R735 7 ;R730 54
【文献标识码】A
肝癌手术治疗是最主要的治疗方法,但生物治疗也取得胞表面,参与免疫反应的调节,其细节尚不十分清楚8 。在
了重要进展。本文就以下四个方面来展现肝癌的生物治疗体外肿瘤免疫试验中,若用完整的抗 CTLA 4 抗体使 CTLA
的进展。 4 交联, T 细胞的增殖及 IL 2 的产生能力受到抑制。而若用
1 过继细胞免疫治疗 CTLA 4 的 Fab 段阻断其与 B7 的结合, T 细胞活性增加,肿
包括 LA K(lymphokin activated killer) 、TIL (tumor infil 瘤被排斥9 ;在另一个试验中,Zheng8 等对两个肿瘤细胞,
trated lmyphocyte) 、CD3A K(CD3Ab activated killer) 及新近采 J558 (浆细胞瘤) 和 EL4 (胸腺瘤) 进行诱变,分别筛选出具有
用的其他方法体外活化淋巴细胞,再输给肿瘤患者以治疗肿两类突变的细胞,一类的 B7 1 分子只与 CTLA 4 分水结合而
瘤的方法。继 LA K、TIL 之后,CD3A K 在国内外已被广泛地不与 CD28结合,另一类的 B7 1 分子则不与任何一个分子结
用于肿瘤治疗的研究中。CD3A K 的扩增率较 LA K 高,对合,结果第一类突变细胞的免疫原性大大增强,在小鼠体内
IL 2 的需要量少,且较 TIL 易制备,代价较小。早在 1992 年的致瘤能力减弱。同时又诱导出缺乏 CD28的小鼠,正常表达
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由 MCI 资助的临床实验得出结论认为,体外用抗 CD3 单 B7 1 分子的肿瘤在此小鼠体内也表现出增强的免疫原性和
克隆抗体活化外周血 T 细胞再输入体内,并连续 7~14 天给减弱致瘤能力。虽然在 CTLA 4 的机理解释上上述实验相
予 IL 2〔(1 5~3) × 106 U/ (m2·d) 〕,可使 T 细胞在体内持续互矛盾,但 CTLA 4 参与抗肿瘤免疫调节却不容置疑。并且
扩增并浸入肿瘤组织内。Gold2 ,3 等人将自体外周血淋巴细抗 CTLA 4 抗体在诱导抗肿瘤效应的机理与 IL 2 等细胞素
胞用抗 CD3 刺激 3 天后收集细胞培养上清,称之为 T3 CS ,再的机理不同,彼此之间可能会产生协同效应。利用抗 CTLA
用含有 25 %T3 CS 的培养液在西咪替丁和吲哚美辛存在下活 4 抗体诱导 T 细胞抗肿瘤效应将可能成为一种新的过继治
化自体外周血淋巴细胞( PBL) ,然后回输体内,并结合环磷疗方法。
酰胺或顺铂等化疗药物的应用,称之为