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阿戈美拉汀及片简介
品名:阿戈美拉汀(agomelatine )
注册类别:
规格: 25mg
原研公司:由Servier公司开发研制
国外上市时间: 2009年2月在欧洲首次上市,商品名:Valdoxan
适应症:抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。
一、作用机制
褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-羟色胺受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少,对性功能无不良影响,也未见撤药反应。
阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡,结果发现,阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生,而这一部位与情绪反映有关。但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。继续延长给药后,整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生,表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生,从而产生新的颗粒细胞。
抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变,多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用,但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用,但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期,因而可在晚间调节患者的睡眠结构,增进睡眠。
二、动物试验
大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。
由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系,人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。啮齿类动物注射阿戈美拉汀,可减轻其时差反应闭。之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用,如转基因鼠动物模型试验提示,阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果,以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。大鼠慢性轻微压力(CMS)的抑郁动物模型试验提示,连续周持续给予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可逆转由CMS诱导的食糖量减少,其效应呈剂量依赖性、以同等剂量给药10mg/kg(腹腔注射)时阿戈美拉汀作用强度和持续时间与氟西汀相似。针对大鼠强迫游泳的另一项抑郁动物模型试验提示,单次或13日内持续给予阿戈美拉汀均能减少模型鼠的不动时间。持续给药时阿戈美拉汀能显示出剂量依赖性的抗抑郁效应。习得性无助模型试验161提示,连续5日给予模型鼠阿戈美拉汀1日1次10mg/kg,能改善其回避学习的缺陷,这一效应与丙咪唑相似。3项有关焦虑的动物
模型试验冈提示,早晚给予阿戈美拉汀(10-75mg/kg)可增加动物在高架十字迷宫试验和Vogel饮水冲突致焦虑模型试验中的反应性,而晚间给予同等剂量的褪黑素仅可增加动物张臂探索,对Vogel试验无反应,条件性超声发声试验显示,模型动物早晚给予阿戈美拉汀可改善焦虑症状,而褪黑素无类似效果。这些结果均提示阿戈美拉汀具有抗焦虑效应。另一项动物强迫游泳试验的结果显示阿戈美拉汀可加强地西泮的抗焦虑作用。