胰岛细胞功能评估.doc

胰岛β细胞功能评估1、胰岛β细胞功能评估的原则及困难:对内分泌腺功能的评估不外乎三个方面或三个层面:基础体液(血浆、尿或唾液等)激素或代谢(调节)底物与/或产物的测定,配对测定与动态试验(兴奋试验与抑制试验)。对胰岛功能的评估也不外乎这三个方面,但一般的内分泌功能评估原则上假定激素的作用就是正常的(没有受体的异常,就就是没有抵抗的情况),故可应用负反馈机制来准确评价反馈调节环中哪个环节出问题以及问题的严重程度。但恰恰就是这些需要进行胰岛细胞功能评估的病人常常存在胰岛素抵抗问题,而且常就是主要问题,这就给功能评估带来很大的难度。2、胰岛分泌产物的测定:2、1血浆胰岛素:胰岛素就是胰岛β细胞的主要产物,故测定血浆胰岛素就是评价胰岛细胞功能的主要指标与基本方法,曾经可以说就是“金标准”。但有几个因素影响其结果判断:胰岛素免疫测定的准确性、胰岛素抗体对测定的影响、周围血浆胰岛素的水平不能真正反映胰岛分泌的胰岛素(门静脉胰岛素进入肝脏被分解)、胰岛素的降解以及受到胰岛素抵抗的影响。门静脉取血测定胰岛素可以更准确反映胰岛功能,但属于创伤性检查,不适合临床应用,一般来讲,功能测定的意义还不至于大到需要进行门静脉穿刺的程度。2、2血浆与尿连接肽(C-肽):C-肽与胰岛素以等分子量从胰岛分泌出来,故理论上应与胰岛素具有同等的意义,而且具有以下优点:半衰期长、几乎不被肝脏摄取,不受外源性胰岛素影响、测定不受胰岛素抗体的干扰等。但测定C-肽的前提就是代谢、排泄处于稳定状态,这样才有意义。C-肽在体内分解很少,主要从肾脏排泄,故在肾功能正常的情况下测定24小时尿C-肽排泄量,可更准确反映胰岛一整天的分泌量。2、3胰岛素原及与胰岛素的比值:胰岛素的前体包括前胰岛素原、胰岛素原与胰岛素原裂解产物,在β细胞中前胰岛素原很快被处理为胰岛素原,它不被分泌出胰岛细胞,故血浆中没有前胰岛素原。正常情况下有一定量的胰岛素原被分泌,血浆水平仅为胰岛素的10%左右,但当糖尿病时,这个比值明显升高,这可能反映体内“急需”胰岛素,连“半成品”都分泌出来。到了胰岛功能下降更严重的时候,这时连“半成品”都没有,胰岛素原水平也明显降低。2、4胰淀素(胰岛淀粉样多肽):胰淀素也就是同在胰岛素分泌颗粒中一起被分泌出来的,其分泌异常可能参与糖尿病的病理过程,测定胰淀素对评价胰岛细胞功能可能有帮助,但结果不很一致。3、作用物—血糖的测定:血糖水平就是β细胞最直接的反映,就是反映胰岛素分泌的最简单指标,血糖升高意味着胰岛功能受损。但血糖水平受到胰岛素分泌与胰岛素作用两方面的影响。4、配对试验:4、1空腹胰岛素/空腹血糖比值或胰岛素曲线下面积/血糖曲线下面积比值。4、2稳态模型评价(homeostasismodelassessmentβ,HOMA-β):HOMR-β=空腹胰岛素(μU/mL)×20/[空腹血糖(mmol/L)-3、5],类似于评价胰岛素抵抗的指标HOMR-IR,均由Mathews等提出的稳态模型,也称为胰岛素分泌指数其优点就是简便,只要测定空腹胰岛素与空入腹血糖即可计算,在流行病学研究中特别有意义,但缺点就是反映β细胞功能不很准确,往往会高估。5、兴奋试验:兴奋试验的关键就是应用一个合适的刺激(兴奋)物以及观察的时段,观察的指标仍然就是胰岛素或C-肽。5、1OGTT-胰岛素释放试验(OGT-IRT)