洛铂基础篇.ppt

洛铂基础篇
*
一、铂类配合物的研发历程
*
顺铂
1845年，意大利化学家佩纶（Michel Peyrone）合成
1893年，配位化学创始人维尔纳（Alfred Werner）解析
cis-diamminedichloroplatinum(II)
cisDDP
trans-diamminedichloroplatinum(II)
trans-DDP
*
发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂”
发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物
Barnett Rosenberg, PhD..
Rosenberg B,Vaneamp L Krigas T. Platinum complexes. J Nature,1965,205:698
*
1974年，当时顺铂疗效已被肯定，但由于其严重肾毒性，使临床研究一度停顿下来。1976年，发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性，才将顺铂的临床研究向前推进了一步。
第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物（5-Fu等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。
第三次是顺铂投入市场中，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后，昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。
顺铂不顺
*
近代抗癌药物发展的第3个里程碑
抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗
促进了化疗“根治概念”的提出
在过去30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有5个化合物已获得批准进入市场，还有1～2个化合物或将获得生产批文
高效、低毒
、不交叉耐药
*
已上市的铂类配合物
*
洛铂的引进、消化吸收、再创新
德国ASTA Medica 原研；
2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权, 获得独家生产经营专利（）和一类新药证书；
2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线，通过国家GMP认证；
2005年9月获SFDA生产批件，50mg规格上市；
2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目；
2008年3月获SFDA补充申请生产批件，10mg规格上市；
2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件；
2009年11月被遴选为国家医保产品；
2011年3月“863计划”课题通过科技部
验收(结题)
2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项；
2012年9月被遴选为国家十二五重点科技
攻关项目。
*
注射用洛铂
通用名：洛铂
英文名：Lobaplatin，LBP
曾用名：D-19466，乐铂，络铂
化学名：1,2 - 二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂
, et al.　Journal of Chromatography B,1996,675,107-111.
Voegeli R,et al. J Cancer ;1990,116,419-422.
, et al. Drugs of future,1992,17(10):883-886.
铂类抗肿瘤药发展历程
cisplatin
carbplatin
nedaplatin
oxaliplatin
lobaplatin
sunplatin
*