利奈唑胺的药理分析综述.doc

利奈唑胺的药理分析综述.doc利奈唑胺的药理分析综述中图分类号: R9 文献标识码: A 文章编号: 1009-914X ( 2016 ) 01-0346-01 利奈唑胺( linezolid )是一种人工合成的?f 唑烷酮类抗菌药,对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性, 与其他抗菌药多无交叉耐药现象, 加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷, 使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好,在临床上受到广泛的关注。 1 作用机制和抗菌活性作为一种新型抗菌药,利奈唑胺作用于细菌的 50S 核糖体亚单位。但与其他抗菌药不同, 利奈唑胺不影响肽基转移酶活性而只是作用于翻译系统的起始阶段,通过抑制 mRNA 与核糖体连接、阻止 70S 起始复合物的形成,最终产生抑制细菌蛋白质合成的作用。由于作用部位及方式独特,利奈唑胺与其他抗菌药多无交叉耐药现象。在耐药菌日益流行的今天, 利奈唑胺的这一特性具有重要临床意义。体外药敏试验结果显示, 利奈唑胺对几乎所有的致病性革兰阳性菌、非典型病原体、各种分枝杆菌、诺卡菌以及革兰阳性的厌氧菌都有较好的抗菌活性,但对革兰阴性杆菌不敏感,可能与革兰阴性杆菌的外排机制有关。体外药敏试验还显示, 包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌在内的葡萄球菌和耐万古霉素的肠球菌在内的肠球菌对利奈唑胺都 100% 敏感。 10 多年的临床应用经验表明, 利奈唑胺对多种革兰阳性致病菌、包括耐药菌所致感染均有很好的疗效。此外, 利奈唑胺对日益常见的耐多药结核杆菌和泛耐药结核杆菌也有明显的抗菌活性和治疗疗效, 但因利奈唑胺不是常规抗结核药,故目前尚无相应的体外药敏试验数据。 2 药动学特点利奈唑胺为时间依赖性抗菌药, 口服后吸收完全、生物利用度近 100% , 可以经静脉给药- 口服方法进行序贯治疗。利奈唑胺的血浆蛋白结合率为 31% ,分布容积为 40~ 50L ,每 12 小时口服给药 600 mg后 ~2h 达到血药峰浓度( 15~ 27 mg/L ) ,血药消除半衰期( ~ h )较长,且对敏感菌有一定的抗生素后效应, 可一日 2 次给药。利奈唑胺在体内被代谢为两种无活性的代谢产物氨基乙氧乙酸和羟乙基乙酸,给药量的 65% 经非肾途径清除( 可能会有部分药物在肾小管被重吸收), 30% 以原药形式随尿液排出体外。利奈唑胺的组织、体液穿透性好, 在肺、皮肤、肌肉和脂肪组织以及脑脊液中均有较高的药物浓度, 故适应证也较广, 临床地位重要。 3 临床应用美国 FDA 批准的利奈唑胺的适应证为: 用于治疗由 VRE 引起的败血症、医院获得性肺炎、复杂性皮肤及软组织感染以及社区获得性肺炎合并菌血症。利奈唑胺在临床实践中还被用于治疗分枝杆菌、尤其是耐多药和泛耐药结核病的治疗以及一些糖肽类抗菌药治疗无效或不能耐受糖肽类抗菌药治疗的 MRSA 感染。 对耐药革兰阳性菌所致严重感染的疗效通过一项荟萃分析结果显示, 利奈唑胺治疗复杂性皮肤及软组织感染的临床和微生物学治愈率都显著高于糖肽类抗菌药( 分别为 % 、 % 和 % 、 % )。该荟萃分析结果还显示, 利奈唑胺对金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌等细菌的清除率也都高于糖肽类抗菌药(分别为 % 、 % 、 100% 和 74