利奈唑胺的临床药学（王汝龙）.pptx

利奈唑胺的临床药学北京友谊医院 王汝龙
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第一页，共60页。
（一）概述
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第二页，共60页。
临床药效学
不良反应（包括相互作用）
临床药动学
一、临床药学的主要内容
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第三页，共60页。
肽类产物
起始因子
mRNA
30S &
mRNA
fMet-tRNA
70S
起始复合物
延长因子
50S
30S
夫西地酸
林可酰胺类
大环内酯类
四环素
氯霉素
氨基糖苷类
普那霉素
噁唑烷酮类
终止
延伸循环
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第十九页，共60页。
（三）利奈唑胺的临床药动学
一、吸收：
口服给药后，利奈唑胺吸收快速而完全。给药后约1－2小时达到血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100％。所以，利奈唑胺口服或静脉给药无需调整剂量。
利奈唑胺的给药无须考虑进食的时间。当利奈唑胺与高脂食物同时服用时,，峰浓度下降约为17％。然而总的吸收量, 如AUC0－∞ 的值在二种情况下是相似的。
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第二十页，共60页。
100％口服生物利用度
用药后时间(小时)
口服375mg(空腹)
静脉滴注375mg
0
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3
4
5
6
7
8
9
10
0
2
4
6
8
10
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利奈唑胺血浆浓度(mg/L)
* 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。
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第二十一页，共60页。
二、分布：
动物与人的药代动力学研究均证明利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的组织。利奈唑胺的血浆蛋白结合率约为31％且有浓度依赖性。健康志愿者在稳态时，利奈唑胺的分布容积平均为40－50L。
在研究利奈唑胺多次给药的I期临床研究中，对有限例数的健康受试者的多种体液中的利奈唑胺浓度进行了测定。；。
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第二十二页，共60页。
1、强大的体液和组织穿透性
组织/体液
利奈唑胺给药剂量
药物浓度 (mg/L)
血浆/血清 组织/体液
穿透率(%)
上皮细胞衬液1
600 mg q12h PO (6剂)


200
炎性水泡液2
600 mg q12h PO (5剂)


104
骨3
600 mg q12h IV (2剂)


60
肌肉3
600 mg q12h IV (2剂)


94
脑脊液4
10 mg/kg ( 600 mg) IV (4-5剂)


71
腹膜透析液5
600 mg PO (1剂)


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* 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。
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第二十三页，共60页。
2、利奈唑胺在肺组织中达稳态时肺上皮液/血清浓度研究结果
肺上皮液浓度
血清浓度
给药后时间(小时)
平均浓度(ug/mL)
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第二十四页，共60页。
三、代谢
1、利奈唑胺的主要代谢为吗啉环的氧化，它可产生二个失活的开环羧酸代谢产物，氨基乙氧基乙酸代谢物（A）和羟乙基氨基乙酸代谢物（B）。
2、试验证明利奈唑胺不能通过人细胞色素酶P450代谢，也不能抑制在人类临床上有重要意义的细胞色素同工酶（1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和 3A4）的活性。
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第二十五页，共60页。