奥沙利铂的药理作用.ppt

奥沙利铂的药理作用
作用特点(一)
DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用
与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟
奥沙利铂更有效
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奥沙利铂的药理作用
作用特点(一)
DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用
与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟
奥沙利铂更有效
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基本情况
与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用
氟脲嘧啶
胸腺嘧啶合成酶抑制剂（AG337）
拓扑异构酶I抑制剂（CPT-11，SN-38)
微管抑制剂（紫杉醇）
DNA修饰/烷化剂（顺铂，环磷酰胺）
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基本情况
更高的安全性
耐受性（1）
几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性
对于肾功能正常者，不需采取任何肾脏保护措施，肾功能
受损患者需监测及酌情处理
血液毒性
- 大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少
- 部分患者出现3-4度中性粒细胞减少，但仅有1-3%的
人出现中性粒细胞减少性发热，且对剂量调正反应良好
- 不会增加5-FU/CF方案的血液毒性
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基本情况
耐受性 （2）
胃肠毒性
大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状
预先给予止吐药及支持疗法可以控制
周围神经毒性
寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝
偶尔会出现咽喉异常感觉
积累性,但通常非剂量限制性
高度可逆, 80%的患者在4-6个月内缓解
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基本情况
更高的安全性
奥沙利铂的外周神经毒性
常见，85-95%可能出现
肢端，口周，咽喉感觉异常/麻木
偶见肌肉紧张，收缩，痉挛
与冷刺激有关, 通常轻微，短暂
急性感觉神经症状
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基本情况
与累积用药量有关 (DLT)
感觉异常/障碍加强，且持续时间延长，可伴有疼痛
精细运动协调困难：书写，系纽扣，握物品
累积性感觉神经异常
奥沙利铂的外周神经毒性
低头触电感（Lhermitte氏征）
尿潴留（膀胱无力）
不典型的累积神经毒性
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基本情况
累积性感觉神经异常的恢复时间
中位恢复时间： 3周
认为是高度可逆、可恢复性
少数可持续至 20~25周
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基本情况
奥沙利铂用法与神经毒性 Stop & Go
开始，每2~3周130mg/m2 x 6，
累积量达 780mg/m2
停药9个月
以后可考虑再次使用
正在进行临床研究，ASCO 03发表
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基本情况
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