注射剂的溶剂与附加剂.ppt

第一张，共三十九张，创建于2022年，星期日
一、注射剂的溶剂
基本要求：注射剂的溶剂应无菌、无热原，性质稳定，溶解范围较广，安全无害，不影响药物疗效和质量。
注射剂所用溶剂一般分为水性溶剂和非水性溶剂。水性溶剂最常用的为注射用水，剂
有乙醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇300（polyethylene glycol 300，PEG300）、聚乙二醇400（PEG400）等。
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(1) 乙醇
毒性：，。
采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%（如氢化可的松注射液）。
可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内注射就有疼痛感。
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（2）甘油
毒性：对小白鼠的LD50皮下注射为10ml/kg，肌内注射6ml/kg，大白鼠静脉注射LD50为5～6g/kg。
由于黏度、刺激性等原因不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
常用浓度一般为1～50%。
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(3) 丙二醇
毒性：，，静脉注射LD50为5～8g/kg。
能溶解多种挥发油，溶解范围较广。
可供肌内、静脉等给药。
采用丙二醇为溶剂如：苯妥英钠注射液。
注射用溶剂或复合溶剂常用量为10%～60%。
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(4) 聚乙二醇(PEG）
可用PEG300, 400(此数字表示平均分子量)作注射用溶剂。
毒性：，未见持久的损害，因此更常用。
无色略有微臭液体，能与水、乙醇相混合，化学性稳定，常作注射用溶剂，如噻替派注射液。
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常用的有苯甲酸苄酯、二甲基亚砜、油酸乙酯和豆蔻酸丙酯等。
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(1) 苯甲酸苄酯
无色油状或结晶，不溶于水和甘油，能与乙醇(95%)、脂肪油相混溶。
如二巯基丙醇油注射液，苯甲酸苄酯不仅可以作为溶剂，还有助溶作用，而且能够增加二巯基丙醇的稳定性。
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(2) 油酸乙酯
浅黄色油状液体，能与脂肪油混溶，性质与脂肪油相似而黏度较小。
贮藏会变色，故常加抗氧剂。
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二、注射剂的附加剂
配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。
所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。
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（一）pH调节剂
注射剂需调节pH在适宜范围，一方面保证药物的稳定性、溶解性，另一方面保证用药的安全性，减少注射时的刺激性。
一般对肌内和皮下注射的注射液及小剂量的静脉注射液，要求其pH在4~9之间；大剂量的静脉注射液原则上要求尽可能接近正常人血液的pH；。
常用的pH调节剂有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸盐缓冲对、醋酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对等。
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（二）抑菌剂
凡采用多剂量包装的注射液、低温灭菌或其他灭菌效果不可靠方法制备的注射液，可加入适宜的抑菌剂。
静脉与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得添加抑菌剂。除另有规定外，一次注射量超过15mL的注射液也不得加入抑菌剂。
抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。
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常用的抑菌剂及其浓度（g/mL）：%苯酚、%甲酚、%三氯叔丁醇等，另外还有其他抑菌剂，如苯甲醇、硫柳汞、羟苯酯类等。
加有抑菌剂的注射剂，按药品管理法规规定应在标签上标明所加抑菌剂的名称和浓度。
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（三）抗氧剂
为延缓或防止注射剂中药物的氧化，在配制注射剂时可加入抗氧剂、金属螯合剂（EDTA-2Na）及惰性气体。
常用的水溶性抗氧剂有亚硫酸钠（适于偏碱性药液）、亚硫酸氢钠（适于偏酸性药液）、焦亚硫酸氢钠（适于偏酸性药液）、硫代硫酸钠（适于偏碱性药液）等，%~%；油溶性抗氧剂有维生素E、焦性没食子酸酯等。
惰性气体可填充CO2或N2等，首选N2 ，因CO2能改变有些药液的pH，且易使安瓿破裂。
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