妊娠期高血压疾病的高危因素和病因研究进展.doc

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进展
作者:金明兰,高春丽,马晓琳【摘要】妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,病因尚未明确。但已有研究表明它与免疫、胎盘浅着床、血管内皮细胞损伤、遗传、营养缺乏、胰岛素抵抗等多种因素有关。现对其可能的高危因素和病因进行简单的综述。
【关键词】妊娠期高血压疾病;高危因素;病因妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病。发病率我国为%,国外报道为7%〜12%。本病强调生育年龄妇女发生高血压、蛋白尿等症状与妊娠之间的因果关系。多数病例在妊娠 20周以后出现一过性高血压、蛋白尿等症状,分娩后即随之消失。该病严重影响母婴健康,是孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原因。
1妊娠期高血压疾病的高危因素流行病学调查发现: 初产妇、孕妇年龄4 0岁、多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家族史、慢性高血压、慢性肾炎、抗磷脂综合征、糖尿病、血管紧张素基因T235阳性、营养不良、低社会经济状况均与妊娠期高血压疾病发病风险增加相关。
产次因素一般说来,妊娠期高血压疾病好发于初次妊娠。Skjaerven等[1]根据挪威医学登记资料发现,其先兆子痫发生于第一次妊娠、第二次妊娠及第三次妊娠者各
为%、%、%。由此可见,第一胎先兆子痫发生率高。
年龄因素Skaznik等[2]的研究表明,年龄>35岁的初孕妇妊娠期高血压疾病的患病风险增高。
Demir等[3] 的研究则表明,妊娠期高血压疾病病史因素若初次妊娠患妊娠期高血压疾病,则第二次患妊娠期高血压疾病的危险性增加。
孕妇低出生体重因素Innes等[4]研究表明,孕妇自身出生体重与妊娠高血压疾病风险呈U形相关,即过低与过高出生体重具有极高的风险。
胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖因素外周胰岛素抵抗是胰
岛素功能缺乏的标志,即胰岛素的葡萄糖调节功能抵抗,导致高胰岛素血症,以维持正常的葡萄糖浓度,这样胰岛素刺激钠的重吸收,并有拟交感活性,使血压升高。Cundy等[5] 发现1型糖尿病与2型糖尿病患者的妊娠期高血压疾病的总体发生率是相似的,分别为41%和45%,但是所患的高血压亚型是有区别的:2型糖尿病妇女更易患慢性高血压,而先兆子痫的发生率少于1型糖尿病妇女。糖尿病的孕妇先兆子痫的发病率随Wh ite分类的严重程度增加而增加,并发妊娠期糖尿病肾病的妇女发病率最高。Hrazdilova[6]的报道证实, 在排除年齡和孕前体重指数的相互影响后,采用Logistic 回归法分析妊娠妇女的P-BMI与妊娠期高血压、子痫前期、蛋白尿的风险密切相关。而且肥胖亦是妊娠期高血压疾病发生的危险因素。
其他妊娠期高血压疾病还与多嚢卵巢疾病、吸烟状况、钙摄入不足、慢性高血压史、妊娠间隔时间、辅助生殖等有关[7]。
2妊娠期高血压疾病的病因妊娠期高血压疾病的病因尚未明确,以往对妊娠期高血压疾病病因的描述主要有:免疫机制、遗传因素、血管内皮细胞受损、内皮型一氧化氮合成酶表达异常、子宫胎盘滋养细胞浸润过浅、子宫螺旋动脉重铸障碍导致子宫胎盘缺血、一些细胞因子的表现异常、基
因突变或基因多态性、炎症反应等[8]。
免疫机制妊娠是一种成功的自然半同种异体移植,有赖于母胎间免疫平衡,平衡一旦失调就可能引起免疫排斥反应,导致病理妊娠。rocp与免疫相关的有力证据是螺旋小动脉发育受阻于黏膜段,且螺旋小动脉管壁出现急性粥样硬化病变。另外,患者血管壁上可见明显的免疫球蛋白IgM和补体C3沉积。母胎间免疫失衡可能与以下因素有关:同种异体抗原超负荷:能影响子宫胎盘血管床的发育和重铸过程, 滋养细胞表现为成熟障碍,而已知未成熟滋养细胞之抗原性明显强于成熟型[9]。母胎免疫平衡失调、封闭抗体产生不足,使胎盘局部免疫反应与滋养细胞表迗的TCX抗原形成的保护性作用减弱。HLA-DR4:其可能直接作为免疫基因,使孕妇对胎儿组织抗原的呈递及识别功能降低,导致封闭抗体产
生不足,与疾病致病基因连锁不平衡[9]。HLA-G基因多态
性:目前认为HLA-G作为新发现的非经典的HL A- I类分子抗原在妊娠免疫耐受中起重要作用。HLA-G产物主要分布在母胎界面绒毛外细胞滋养层细胞,可与NK细胞抑制性受体结合从而抑制NK细胞对胎儿的杀伤作用;HLA-G还可诱导 Th 2型细胞因子产生,使Thl/Th2平衡向有利于妊娠的方向偏移;HLA-G也可抑制外周血NK细胞和T细胞毒性。妊娠早中期胎盘局部免疫排斥反应增强可以导致血管内皮细胞损伤和功能异常,而后者被认为是引起
HDCP的重要原因[10]。 GoldmanWohl等[1 1]认为,多数HDCP患者HLA-G的表迗下降或缺失,导致HLA-G表迗缺陷的滋养细胞易受到母体免疫系统的攻击,不能侵入母体螺旋动脉,影响血管重铸,形成胎盘浅着床,使胎盘缺血缺氧。新近研究发现,HDCP与 HLA-G基因多