药物的致癌性.pptx

药物致癌性研究的必要性肿瘤是一类严重影响人类健康和生命的疾病肿瘤已成为人类死亡的第1或2位原因,每年约有700万人死于癌症。据2003年WHO资料,目前每年新增肿瘤1000万人,其中男性530万人,与1990年相比,全球癌症患者发病率增长19%,死亡率增长了18%。我国恶性肿瘤(2000年)在各种死因中排在第二位,城市已排在首位。每年新增肿瘤200万人。据预测我国2010年年发病数220万,2020年为300万。Age-adjustedCancerDeathRates,bySite,US,1930-20051957、1984、1999、2004年我国城市主要疾病死因构成比及死因顺位顺位1957198419992004死因比例(%)死因比例(%)死因比例(%)死因比例(%),肿瘤是我国最佳劳动人口的首要死因,在35-59岁年龄人口中,所有年龄组的第一位死因都是肿瘤,只有到了60岁以后脑血管或心血管疾病才上升为第1位死因。Whatmaycausecancer?HereditarydisordersChemicalsVirusesChronicinflammation???ANIZATIONINTERNATIONALAGENCYFORRESEARCHONCANCERIARCMonographEvaluationsLYON,(IARC)IARC(2009)-(group1)–108agentsProbablycarcinogenictohumans(group2A)–66Possiblycarcinogenictohumans(group2B)–248Notclassifiableastoitscarcinogenicitytohumans(group3)–515Probablynotcarcinogenictohumans(group4)–1IARC:IARCGroup1–CarcinogenictohumansMedicaldrugsandtreatments 24 Industrialprocesses 13 Infectiousagentsorprocesses 10 Physicalagents 10 Industrialchemicals 7 Inhaledparticulates 5 anicsalts 5 Lifestylefactors() 7 Other 8Group2A–66Medicaldrugsandtreatments12ChemicalCarcinogenesisbinedeffectsofmultipleexposuresExamples:AlcoholdrinkingandaflatoxinsAlcoholdrinkingandHBV/osmokingandasbestos/arsenic/radon在研究药物的潜在致癌作用中,致癌试验比现有遗传毒性试验和系统暴露评价技术更有意义。致癌试验仍是目前评价药物致癌作用最可靠和最有意义的方法已评价的致癌物中有93%(515/554)至少在三项标准遗传毒性试验中有一项呈阳性,表明在检测致癌物(敏感性)是成功的;然而鉴定非致癌物的能力(特异性)较差,183种在大、小鼠致癌试验中为阴性的物质80%以上有体外遗传毒性阳性的资料。TheEuropeanCentrefortheValidationofAlternativeMethods(ECVAM)ictoxicologytestsindiscriminatingnon-,atleast80%ofthe177non-,orMutationsinthem